BMP-4及其拮抗劑Noggin在泌乳素（PRL）垂體腺瘤中的分子作用機制研究.pdf

1、第一部分BMP-4和Ki-67在PRL腺瘤中的表達及臨床意義 目的：探討骨形態(tài)生成蛋白4((Bonemorphogeneticprotein4，BMP-4)和細胞核增殖相關(guān)抗原Ki-67在泌乳素腺瘤中的表達及與腺瘤侵襲性的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組織化學和原位雜交技術(shù)檢測37例PRL腺瘤及8例正常垂體組織中BMP-4mRNA、BMP-4和Ki-67蛋白的表達水平，并對三者的表達水平的關(guān)系進行統(tǒng)計分析。 結(jié)論：BMP-4在PR

2、L腺瘤中呈特異性高表達，且與PRL腺瘤侵襲性呈正相關(guān)。提示檢測BMP-4可以作為判斷PRL腺瘤的侵襲性的一個重要指標。 第二部分BMP-4對原代培養(yǎng)泌乳素腺瘤細胞的PRL分泌和細 胞增殖影響的體外實驗研究 目的：通過體外細胞培養(yǎng)實驗，探討B(tài)MP-4對原代泌乳素腺瘤細胞的PRL分泌和細胞增殖的影響。 方法：選取經(jīng)臨床和病理證實的泌乳素腺瘤標本10例，分為兩組，一組為對溴隱亭敏感的垂體瘤細胞(5例)，另一組為

3、不敏感型(5例)。每例標本進行原代細胞的培養(yǎng)，用不同濃度的BMP-4對PRL腺瘤細胞進行誘導(dǎo)，在不同時間觀察細胞形態(tài)的變化，并用放射免疫的方法測量培養(yǎng)基中PRL激素的濃度。 結(jié)論：外源性的BMP-4對體外培養(yǎng)的泌乳素腺瘤細胞有促進細胞分泌PRL激素的作用，而且這種作用是通過誘導(dǎo)泌乳素腺瘤細胞的細胞增殖而實現(xiàn)的，對敏感型和不敏感型的泌乳素腺瘤細胞的作用是相同的。BMP-4與泌乳素腺瘤的發(fā)病機制密切相關(guān)，可能是PRL腺瘤細胞內(nèi)信號傳

4、導(dǎo)中重要的一環(huán)。 第三部分BMP-4拮抗劑Noggin誘導(dǎo)PRL腺瘤細胞調(diào)亡的實驗研究 目的：探討B(tài)MP-4的拮抗劑Noggin誘導(dǎo)人PRL腺瘤細胞的調(diào)亡。 方法：體外原代培養(yǎng)PRL腺瘤細胞后，用不同濃度的Noggin處理腫瘤細胞，用MTT法算出Noggin的IC50值；用相應(yīng)濃度Noggin誘導(dǎo)PRL腺瘤細胞后，分別在24h、48h和72h用細胞免疫組化、Westernblot和RT-PCR檢測分析BMP-4蛋