川芎嗪硝酮抑制NMDA對(duì)大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷.pdf

1、暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名（中英對(duì)照）：川芎嗪硝酮抑制川芎嗪硝酮抑制NMDA對(duì)大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷TetramethylpyrazinenitroneprotectsretinalganglioncellsagainstNmethylDaspartateinducedinjury作者姓名：羅小鵬羅小鵬指導(dǎo)教師姓名蘇國(guó)輝蘇國(guó)輝教授教授及學(xué)位、職稱：徐穎徐穎副教授副教授學(xué)科、專業(yè)名稱：醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)病理生理學(xué)學(xué)位

2、類型：科學(xué)學(xué)位科學(xué)學(xué)位論文提交日期：論文答辯日期：2015年5月30日答辯委員會(huì)主席：周立兵周立兵教授教授論文評(píng)閱人：學(xué)位授予單位和日期：I川芎嗪硝酮抑制川芎嗪硝酮抑制NMDA對(duì)大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷對(duì)大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷中文摘要中文摘要目的：目的：川芎嗪硝酮是川芎嗪的衍生物，是在川芎嗪的結(jié)構(gòu)上添加了硝酮基，從而具有阻斷鈣超載和清除游離自由基的雙重功能。本實(shí)驗(yàn)擬探索川芎嗪硝酮是否能保護(hù)N甲基D天門冬氨酸（NMDA）對(duì)SD大鼠視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)

3、胞所造成的損傷，并探討其作用機(jī)制。方法：方法：成年SD大鼠腹腔注射川芎嗪硝酮后，在不同的時(shí)間點(diǎn)抽取大鼠的房水并用高效液相色譜儀檢測(cè)房水中的川芎嗪硝酮的濃度，獲得經(jīng)大鼠腹腔注射的川芎嗪硝酮在房水中的代謝曲線。對(duì)麻醉狀態(tài)下的成年SD大鼠進(jìn)行眼內(nèi)注射NMDA以造成視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的損傷，或者注射NMDA的溶劑生理鹽水作為假手術(shù)組。同時(shí)對(duì)損傷后的大鼠連續(xù)五天進(jìn)行腹腔注射川芎嗪硝酮、美金剛（陽(yáng)性對(duì)照）、溶劑（陰性對(duì)照）。然后利用黑白箱實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)大鼠視

4、覺行為的變化，利用視網(wǎng)膜電位記錄系統(tǒng)來(lái)檢測(cè)大鼠視覺電生理的變化；隨后通過(guò)Brn3的免疫熒光染色，獲得視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率；通過(guò)westernblotting檢測(cè)部分凋亡相關(guān)蛋白（Bax、Bcl2、Caspase3、cleavedCaspase3）的表達(dá)水平的變化。結(jié)果：結(jié)果：川芎嗪硝酮經(jīng)腹腔注射后可以進(jìn)入房水，并且其濃度在30?45分鐘之間達(dá)到注射后的峰值。NMDA損傷后，川芎嗪硝酮可以顯著提高視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率，而且還可以顯著增強(qiáng)大

5、鼠視覺電生理的光反應(yīng)幅度以及延長(zhǎng)大鼠在黑箱的時(shí)間。此外還降低由NMDA所提高的cleavedcaspase3caspase3、baxbcl2的蛋白表達(dá)水平的比值。結(jié)論：結(jié)論：川芎嗪硝酮可以顯著提高NMDA損傷后的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的存活率、對(duì)光反應(yīng)以及明暗辨別的視覺行為，提示川芎嗪硝酮可以從形態(tài)和功能多方面抑制NMDA對(duì)大鼠節(jié)細(xì)胞的損傷。其作用機(jī)制可能是抑制凋亡通路。因此川芎嗪硝酮可能成為臨床上治療青光眼的一種理想藥物。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：視網(wǎng)膜