川芎嗪對膿毒癥大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、膿毒癥(Sepsis)是由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS)；是危重病患者常見臨床表現(xiàn)，也是危重病患者常見的死亡原因之一。在膿毒癥并發(fā)的多器官損傷中，肺臟是最易受損傷的靶器官，急性肺損傷(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distresssyndrome，ARDS)出現(xiàn)最早，發(fā)生率也最

2、高；ALI/ARDS也是加速病人死亡的重要原因之一。深入探索膿毒癥誘發(fā)的ALI的病理生理改變及其發(fā)生機(jī)制，尋求新的膿毒癥致ALI治療方法，對指導(dǎo)臨床治療膿毒癥及ALI，降低病死率具有重要價值。 川芎嗪具有免疫調(diào)節(jié)功能、降低氧自由基水平、改善微循環(huán)和抗凝血等作用，被廣泛用于臨床各學(xué)科。本研究通過對大鼠靜脈注射大腸桿菌脂多糖制備膿毒癥致ALI實驗?zāi)Ｐ?，給予川芎嗪干預(yù)后，通過觀察膿毒癥實驗動物微血管通透性，炎癥介質(zhì)，氧自由基，及肺臟顯

3、微結(jié)構(gòu)的改變，評價川芎嗪對膿毒癥致ALI預(yù)防和治療的效果，研究川芎嗪對膿毒癥致ALI的作用機(jī)制，為臨床治療膿毒癥致ALI提供新的治療手段。 目的： 觀察川芎嗪對膿毒癥大鼠急性肺損傷時血管通透性、炎癥介質(zhì)、氧自由基及肺臟顯微結(jié)構(gòu)改變的影響，探討川芎嗪對膿毒癥致ALI的保護(hù)作用機(jī)制。 方法： 選擇SD大鼠48只，隨機(jī)分為空白對照組、膿毒癥致ALI(ALI組)、川芎嗪治療組(制備膿毒癥實驗?zāi)Ｐ?0分鐘后，靜注川

4、芎嗪60mg/kg)和川芎嗪預(yù)防組(實驗前1周開始，每天一次靜注川芎嗪60mg/kg)，每組12只SD大鼠。采用尾靜脈注射大腸桿菌脂多糖(LPS)法，ALI組、川芎嗪治療組和川芎嗪預(yù)防組實驗動物靜脈注射LPS 5mg/kg，制備膿毒癥致急性肺損傷模型，同時于實驗后30min、60min采動脈血測定氧分壓(PaO2)，同時測定各組肺通透系數(shù)(LPI)、血管外肺水(EVLW)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及丙二醛(MDA)的值，并觀察

5、肺組織病理變化。 結(jié)果： 1.SD大鼠尾靜脈注射LPS 5ml/kg后0.5h，實驗鼠呼吸急促，PaO2明顯下降，氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)<300mmHg，并隨時間延長，氧合指數(shù)下降更為明顯。 2.膿毒癥誘發(fā)ALI后，LPI和EVLW明顯增高，血清TNF-α含量增多，MDA水平增高。 3.與ALI組實驗動物各觀察指標(biāo)比較，經(jīng)川芎嗪干預(yù)以后，血清TNF-α的濃度降低，PaO2升高，LPI、EVLW減少

6、；病理：光鏡見川芎嗪預(yù)防組和治療組的肺充血均較輕，炎細(xì)胞浸潤也較ALI組明顯減輕。 結(jié)論： 1.SD大鼠靜脈注射5mg/kg內(nèi)毒素，成功建立可用于實驗研究的鼠膿毒癥致ALI實驗動物模型。 2.膿毒癥致ALI是細(xì)胞因子、氧自由基損傷等多種因素共同作用的結(jié)果，導(dǎo)致肺微血管通透性增高，肺水腫及肺泡透明膜形成，出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥。 3.川芎嗪對膿毒癥誘發(fā)的ALI具有預(yù)防和治療作用。川芎嗪通過減輕肺水腫；減低血漿TN