超聲心動圖評價冠狀動脈血流介導(dǎo)性內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、一、超聲心動圖檢測犬冠狀動脈反應(yīng)性充血作用的研究 目的:應(yīng)用超聲心動圖檢測正常犬冠狀動脈反應(yīng)性充血試驗(yàn)(reactivehyperemia，RH)前后冠狀動脈內(nèi)徑及血流的變化，以評價超聲心動圖檢測冠狀動脈反應(yīng)性充血作用的價值及建立冠狀動脈反應(yīng)性充血試驗(yàn)的方法。 方法:選擇健康成年雜種犬13只。應(yīng)用超聲心動圖儀分別觀察記錄基礎(chǔ)狀態(tài)、冠狀動脈反應(yīng)性充血試驗(yàn)(冠狀動脈左前降支分別短暫環(huán)扎15s及30s然后迅速松開)后及冠狀動脈

2、內(nèi)注射硝酸甘油(50ng/kg)后的冠狀動脈左前降支(1eftanteriordescendingcoronaryartery，LAD)的二維圖像、血流頻譜及心肌內(nèi)冠狀動脈血流頻譜。測量各狀態(tài)下冠狀動脈最大內(nèi)徑及最大血流速度(maximalvelocity，Vmax)、流速時間積分(velocity-timeintegral，VTI)，并分別計算反應(yīng)性充血試驗(yàn)及硝酸甘油誘發(fā)的各參數(shù)相對于基礎(chǔ)狀態(tài)的百分變化:率。 結(jié)果:基礎(chǔ)狀態(tài)L

3、AD內(nèi)徑為2.27±0.24mm，LAD環(huán)扎15s的反應(yīng)性充血試驗(yàn)后其內(nèi)徑增加為2.38±0.27mm(P＜0.001)，內(nèi)徑百分變化率為4.89±1.63％；LAD環(huán)扎30s的反應(yīng)性充血試驗(yàn)后其內(nèi)徑明顯增加為2.53±0.26mm(P＜0.001，與基礎(chǔ)狀態(tài)比較)，內(nèi)徑百分變化率為11.57±2.58％。LAD內(nèi)注射硝酸甘油后其內(nèi)徑增加為2.57±0.26mm(P＜0.001，與基礎(chǔ)狀態(tài)比較)，內(nèi)徑百分變化率為13.29±2.71％。

4、LAD環(huán)扎30s的反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的內(nèi)徑百分變化率較環(huán)扎15s時的明顯增大(P＜0.001)，而與注射硝酸甘油后的內(nèi)徑百分變化率相似(P＞0.05)。LAD環(huán)扎15s和30s的反應(yīng)性充血試驗(yàn)后LAD及心肌內(nèi)冠狀動脈的Vmax、VTI無明顯差別(P＞0.05)，但均較基礎(chǔ)狀態(tài)明顯增加(P＜0.001)；LAD環(huán)扎15s和30s的反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的LAD及心肌內(nèi)冠狀動脈的Vmax、VTI的百分變化率亦無明顯差別(P＞0.05)。

5、 結(jié)論:冠狀動脈反應(yīng)性充血試驗(yàn)時冠狀動脈左前降支環(huán)扎30s較環(huán)扎15s后的內(nèi)徑擴(kuò)張更為明顯；超聲心動圖可以敏感地檢測到反應(yīng)性充血試驗(yàn)時冠狀動脈左前降支內(nèi)徑的變化。 二、內(nèi)皮來源的舒血管因子在超聲心動圖評價冠狀動脈血流介導(dǎo)性內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張中的作用的研究 (一)一氧化氮在超聲心動圖評價冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用的研究 目的:應(yīng)用超聲心動圖檢測正常犬一氧化氮(nitricoxide，NO)合成抑制前后冠狀動脈內(nèi)徑的

6、變化，以評價NO在超聲心動圖檢測冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用。 方法:選擇健康成年雜種犬12條。在冠狀動脈內(nèi)注射NO合成抑制劑N-硝基-L-精氨酸單甲基酯(NG-nitro-L-argininemethylester，L-NAME，使用劑量為50μg·kg-l·min-1)前后，應(yīng)用超聲心動圖儀分別觀察記錄反應(yīng)性充血試驗(yàn)前后的冠狀動脈左前降支(LAD)的二維圖像。測量各狀態(tài)下LAD最大內(nèi)徑并分別計算冠狀動脈內(nèi)注射L-NAME前

7、后反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的內(nèi)徑百分變化率。 結(jié)果:冠狀動脈內(nèi)注射L-NAME前，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)LAD內(nèi)徑明顯增寬(由2.23±0.19mm增至2.52±0.24mm，P＜0.001)，內(nèi)徑百分變化率為13.10±3.59％。冠狀動脈內(nèi)注射L-NAME后，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的LAD內(nèi)徑百分變化率為1.07±2.97％，較注射L-NAME前顯著減低(P＜0.001)。 結(jié)論:超聲心動圖觀察到的血流介導(dǎo)性冠狀動脈內(nèi)徑的變化與內(nèi)

8、皮來源的擴(kuò)血管物質(zhì)NO有關(guān)，超聲心動圖可用以檢測冠狀動脈內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張功能。 (二)前列環(huán)素在超聲心動圖評價冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用的研究 目的:評價前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)在超聲心動圖檢測冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用。 方法:健康成年雜種犬10條。在股靜脈內(nèi)注射環(huán)氧化酶抑制劑吲哚美辛(indomethacin，使用劑量為10mg/kg)以抑制PGI2合成前后，應(yīng)用超聲心動圖儀測量反

9、應(yīng)性充血試驗(yàn)前后的冠狀動脈左前降支內(nèi)徑，并計算反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的冠狀動脈左前降支內(nèi)徑的百分變化率。 結(jié)果:靜脈內(nèi)注射吲哚美辛后，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的冠狀動脈左前降支內(nèi)徑的百分變化率(8.53±2.26％)較注射吲哚美辛前(12.77±1.76％)明顯減低(P＜0.01)。結(jié)論超聲心動圖觀察到的血流介導(dǎo)性冠狀動脈內(nèi)徑的變化與內(nèi)皮來源的擴(kuò)血管物質(zhì)前列環(huán)素有關(guān)。 (三)內(nèi)皮來源的超極化因子在超聲心動圖評價冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)

10、張中的作用的研究 目的:評價內(nèi)皮來源的超極化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor，EDHF)在超聲心動圖檢測血流介導(dǎo)性冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用。 方法:健康成年雜種犬10條。在冠狀動脈內(nèi)注射鉀離子通道阻斷劑四乙銨(tetraethylammonium，TEA，使用劑量為10μg·kg-1·min-1)以抑制EDHF的作用前后，應(yīng)用超聲心動圖儀分別觀察記錄反應(yīng)性充血試

11、驗(yàn)誘發(fā)的冠狀動脈左前降支(LAD)內(nèi)徑的變化以及心肌內(nèi)冠狀動脈(intramyocardialcoronaryartery，IMCA)血流的變化。測量LAD最大內(nèi)徑、IMCA的峰值血流速度(Vmax)及流速時間積分(VTI)，并分別計算冠狀動脈內(nèi)注射TEA前后反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的各參數(shù)的百分變化率。 結(jié)果:冠狀動脈內(nèi)注射TEA前后反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的LAD內(nèi)徑百分變化率的差異無顯著性意義(12.29±2.61％vs.10.31±

12、2.89％，P=0.123)。冠狀動脈內(nèi)注射TEA后反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的IMCA的Vmax、VTI的百分變化率較注射TEA前明顯減低(分別為38.91±17.32％vs.80.18±11.03％及26.50±12.61％vs.75.86±21.77％，P均＜0.001)。 結(jié)論:應(yīng)用TEA抑制EDHF的作用對血流介導(dǎo)性正常犬心外膜冠狀動脈擴(kuò)張反應(yīng)無明顯影響，但使心肌內(nèi)冠狀動脈反應(yīng)性充血程度減小，提示EDHF在大、小冠狀動脈的作用

13、不同，EDHF在較小的心肌內(nèi)冠狀動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張反應(yīng)中起一定作用。 三、內(nèi)皮來源的縮血管因子在超聲心動圖評價冠狀動脈血流介導(dǎo)性內(nèi)皮依賴性擴(kuò)張中的作用的研究(一)內(nèi)皮素在超聲心動圖評價冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用的研究 目的:評價內(nèi)皮素(endothelin，ET)在超聲心動圖檢測正常犬冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用。 方法:健康成年雜種犬7條。應(yīng)用超聲心動圖儀重點(diǎn)檢測冠狀動脈內(nèi)注射內(nèi)皮素A型(ETA

14、)受體拮抗劑BQ-123(使用劑量為1μg·kg-1·min-1)以阻止ET的作用前后反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的冠狀動脈左前降支(LAD)內(nèi)徑的變化。 結(jié)果:冠狀動脈內(nèi)注射BQ-123前，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)LAD內(nèi)徑明顯增寬(由2.22±0.20mm增至2.48±0.23mm，P＜0.001)，LAD內(nèi)徑百分變化率為11.83±2.50％。冠狀動脈內(nèi)注射BQ-123后，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的LAD內(nèi)徑百分變化率為11.72±2.01％，

15、與注射BQ-123前相比無顯著差別(P＞0.05)。 結(jié)論:阻滯ETA受體對超聲心動圖觀察到的血流介導(dǎo)性正常犬冠狀動脈擴(kuò)張反應(yīng)無明顯影響。 (二)抑制一氧化氮合成后內(nèi)皮素在超聲心動圖評價冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用的研究 目的:評價內(nèi)皮素(ET)在超聲心動圖檢測犬一氧化氮(NO)合成抑制后的冠狀動脈反應(yīng)性充血擴(kuò)張中的作用。 方法:健康成年雜種犬6條。應(yīng)用超聲心動圖儀分別檢測冠狀動脈內(nèi)注射一氧化氮合成抑制

16、劑N-硝基-L-精氨酸單甲基酯(NG-nitro-L-argininemethylester，L-NAME，使用劑量為50μg·kg-1·min-1)前、后及L-NAME加用內(nèi)皮素A型(ETA)受體拮抗劑BQ-123(使用劑量為1μg·kg-1·min-1)后反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的冠狀動脈左前降支(LAD)內(nèi)徑的變化。 結(jié)果:冠狀動脈內(nèi)注射L-NAME前，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)LAD內(nèi)徑明顯增寬(由2.24±0.21mm增至2.51±

17、0.23mm，P＜0.001)，LAD內(nèi)徑百分變化率為12.22±2.49％。冠狀動脈內(nèi)注射L-NAME后，反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的LAD內(nèi)徑百分變化率為1.23±3.83％，較前顯著減小(P＜0.001)。L-NAME加用BQ-123時反應(yīng)性充血試驗(yàn)誘發(fā)的LAD內(nèi)徑百分變化率為4.76±2.36％，較單用L-NAME時增大(P=0.038)。 結(jié)論:抑制NO合成后超聲心動圖觀察到的血流介導(dǎo)性冠狀動脈內(nèi)徑的變化與內(nèi)皮來源的縮血管物質(zhì)