三種具有細胞毒活性的對映-貝殼杉烷二萜化合物的理論研究.pdf

1、唇形科香茶菜屬植物在我國約有90多種，是我國民間廣泛使用的草藥。該類植物富含對映—貝殼杉烷型二萜化合物，研究表明該類化合物具有廣泛的生物活性，其細胞毒作用一直是研究者最感興趣且報道最多的一類活性。為了更加深入的研究和尋找這類化合物細胞毒活性的構(gòu)效關(guān)系及其作用機理，本文借助量子化學(xué)的密度泛函方法，對甘肅產(chǎn)的香茶菜的化學(xué)成分Kamebacetal A、Wangzaozin A、Epinodosinol進行了理論研究，探討了其結(jié)構(gòu)與細胞毒活性

2、的構(gòu)效關(guān)系。 首先通過實驗值與各種計算方法的計算結(jié)果進行比較，確定了B3LYP/6-31G(d)為最佳研究方法，并采用此方法對三種化合物進行了構(gòu)型研究。將其優(yōu)化后的幾何參數(shù)的計算值與實驗值比較，并通過線性回歸，相關(guān)系數(shù)R均大于0.998，充分說明計算值與實驗值的一致性，更加證明了計算方法的可靠性。 然后在幾何優(yōu)化的基礎(chǔ)上，采用規(guī)范原子不變軌道法，在B3LYP/6-31G(d)，B3LYP/6-31G(d，p)，B3LYP

3、/6-31＋G(d，p)，B3LYP/6-31＋＋G(d，p)四種水平上對三種化合物進行了1H—NMR和13C—NMR化學(xué)位移計算，并進行了統(tǒng)計誤差分析，相關(guān)系數(shù)R均大于0.99，表明在B3LYP/6-31G(d)水平上計算即可滿足要求。結(jié)果表明預(yù)測值與實驗值吻合較好，充分說明結(jié)構(gòu)的合理性及其方法的適用性。 為了深入的研究對映—貝殼杉烷二萜化合物的結(jié)構(gòu)與細胞毒活性的關(guān)系及其貝殼杉烷作為給體，與H+，K+—ATP酶等受體反應(yīng)的難易