FMR1基因與秦巴山區(qū)兒童精神發(fā)育遲滯的相關(guān)性研究.pdf

1、精神發(fā)育遲滯(Mental Retardation，MR．)是嚴(yán)重危害兒童身心健康的重大精神、神經(jīng)類疾病，在人群中的患病率約為1％～3％，其病因十分復(fù)雜。諸多研究結(jié)果證明，F(xiàn)MR1基因的遺傳變異與MR的形成有關(guān)。 為了研究陜南秦巴山區(qū)柞水、安康兩試驗(yàn)點(diǎn)兒童MR的發(fā)病原因，課題組在家系調(diào)查和臨床檢查的基礎(chǔ)上，對這兩個試驗(yàn)點(diǎn)的MR患者及其家系成員的FMR1基因的CGG重復(fù)和CpG島的甲基化進(jìn)行了檢測。除發(fā)現(xiàn)3個CpG島異常甲基化的患

2、者外，并未發(fā)現(xiàn)(CGG)n重復(fù)序列異常擴(kuò)增的個體。該結(jié)果說明，F(xiàn)MR1基因的CpG島異常甲基化可能是這3個MR兒童發(fā)病的一個致病因素。 已有研究表明，F(xiàn)MR1基因上存在多種類型的突變與MR有關(guān)。因此，在本課題組先期研究的基礎(chǔ)上，本研究采用病例—對照的方法，在FMR1基因上選擇遺傳標(biāo)記位點(diǎn)，進(jìn)一步探討在．FMR1基因上其它類型的突變與陜南秦巴山區(qū)柞水、安康兩試驗(yàn)點(diǎn)兒童的精神發(fā)育遲滯之間的關(guān)系。本研究以上述兩個試驗(yàn)點(diǎn)的128名MR兒

3、童、126名邊緣兒童和342名正常對照兒童作為研究對象。在FMR1基因上選擇三個SNPs位點(diǎn)rs4949，rs25714和rs25704，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(PCR—SSCP)方法進(jìn)行基因分型，然后用關(guān)聯(lián)分析方法對這些SNPs位點(diǎn)的遺傳多態(tài)性與兩試驗(yàn)點(diǎn)兒童的精神發(fā)育遲滯進(jìn)行相關(guān)性分析。單位點(diǎn)分析結(jié)果顯示：在女性兒童中，F(xiàn)MR1基因上的rs4949，rs25714和rs25704三個SNPs位點(diǎn)在MR組與正常對照組的基因

4、型頻率和等位基因頻率的分布均無顯著性差異(p=0.50和p=0.46，p=0.55和p=0.37，p=0.91和p=0.91)；在男性兒童中，這3個SNPs位點(diǎn)在MR組與正常對照組的基因型頻率和等位基因頻率的分布亦無顯著性差異(p=0.19，p=0.12，p=0.14)。 上述分析結(jié)果說明，F(xiàn)MR1基因上的rs4949，rs25714和rs25704三個SNPs位點(diǎn)的遺傳多態(tài)性均與陜南秦巴山區(qū)柞水、安康兩試驗(yàn)點(diǎn)兒童的精神發(fā)育遲滯