熊果酸抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，全世界每年死于肝癌的患者約26萬人，其中我國占42.5％。在我國，肝癌的發(fā)病率僅次于胃腸癌，居第二位；由于其惡性程度大、病情發(fā)展快、治療難度大、療效不明顯而被稱為癌中之王。近年來，肝癌由過去的不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)椴糠挚芍危?年生存率也由過去的2.6％提高到20.6％。但是，肝癌的病因至今尚未十分明確，一般認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果，主要與乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黃曲霉素、飲水污染、某些微量元素缺乏、遺傳因

2、素和嗜酒等因素有關(guān)。本研究對利元亨藥物有限公司研制的抗癌新藥—熊果酸的抗腫瘤活性作用，尤其對其抗肝癌作用進(jìn)行了臨床前腫瘤細(xì)胞的抑制試驗(yàn)和腫瘤活體動(dòng)物模型的主要藥效學(xué)試驗(yàn)。 1、腫瘤細(xì)胞的抑制實(shí)驗(yàn)：為觀察熊果酸的體外抗腫瘤活性作用，選用了人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-8)、人肺腺癌細(xì)胞(A549)、人早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)、人宮頸癌細(xì)胞(Hela)、人黑色素瘤細(xì)胞(MV3)、人胃癌細(xì)胞(BGC-823)、人巨細(xì)胞性肺癌(801-D

3、)、人卵巢癌細(xì)胞(A2780)、人口腔上皮癌細(xì)胞(KB)、人腎癌細(xì)胞(Ketr-3)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人非小細(xì)胞肺癌(PAA)、人食管癌細(xì)胞(CaEs-17)、人前列腺癌細(xì)胞(PC-3M)和人肝癌細(xì)胞(Bel7402)等15種細(xì)胞株，采用四氮唑鹽[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide，MTT]還原法，用550型酶標(biāo)儀在檢測波長540nm，參考

4、波長450nm下測定OD值。結(jié)果顯示：熊果酸對Hela、MV3、BGC-823、801-D、A2780、HCT-8和KB等7種細(xì)胞株的IC50＜10μg/ml；對A549、Bel7402、PC-3M、MCF-7、CaEs-17、Ketr-3、PC-3、PAA等8種細(xì)胞株的IC50＞10μg/ml。提示熊果酸對Hela、MV3、BGC-823、801-D、A2780、HCT-8和KB等7種人癌細(xì)胞有一定抑制作用。 2、主要藥藥效學(xué)

5、研究：對3LL、L1210、S180、H22和人肝癌Bel7402和SMMC-7721等瘤株進(jìn)行移植性抗腫瘤活性試驗(yàn)，評價(jià)熊果酸對不同來源腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性作用，為本品進(jìn)行臨床試驗(yàn)提供試驗(yàn)依據(jù)。試驗(yàn)采用荷瘤小鼠作為移植性腫瘤實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。試驗(yàn)設(shè)5組，分別為正常對照組、環(huán)磷酰胺陽性對照組和高、中、低劑量三個(gè)試驗(yàn)組。上述各組每天定時(shí)給藥，正常對照組每天注射等量生理鹽水；連續(xù)14-28天；給藥期間定期測定不同時(shí)間動(dòng)物體重、瘤體體積，于試驗(yàn)結(jié)