補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)Aβ-,1-40-所致AD大鼠β-淀粉樣蛋白影響及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、本項(xiàng)研究以AD發(fā)病理論“β-淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)”和“神經(jīng)免疫炎癥假說(shuō)”為切入點(diǎn)，以Aβ代謝途徑參與AD發(fā)病為基礎(chǔ)，采用Aβ<,1-40>海馬區(qū)注射誘發(fā)大鼠腦內(nèi)神經(jīng)元損傷，復(fù)制AD模型大鼠。以β-淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元損傷病變?yōu)橹委煱悬c(diǎn)，利用Morris水迷宮和神經(jīng)病理學(xué)方法觀察AD大鼠行為學(xué)及腦組織形態(tài)學(xué)變化；放射免疫法測(cè)定大鼠血清及海馬中Aβ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠海馬區(qū)Aβ<,140>、β-AP

2、P、COX-2、nNOS、IKg-α蛋白表達(dá)；RT-PCR法檢測(cè)海馬中β-APPmRNA、IL-1βNRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA的表達(dá)。從行為學(xué)、細(xì)胞、分子和基因水平，探討中藥補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)Aβ誘導(dǎo)的AD大鼠的治療效果及相關(guān)機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究結(jié)果表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)Aβ<,1-40>所致AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙具有明顯改善作用；可顯著地降低AD模型大鼠明顯增高的海馬和皮質(zhì)Aβ沉積，改善Aβ所造成

3、的神經(jīng)元損害，改善神經(jīng)元能量代謝和毛細(xì)管的功能，減輕腦中炎性反應(yīng)；可顯著降低對(duì)Aβ所致AD大鼠海馬β-APP蛋白和其mRNA異常增高表達(dá)；降低明顯升高的血清及海馬中 Aβ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；降低前炎性細(xì)胞因子IL-1αmRN,A、IL-6mRNA、TNF-αmRNA在模型大鼠海馬的異常增高表達(dá)；升高AD模型大鼠海馬的nNOS陽(yáng)性表達(dá)，降低明顯升高的海馬COX-2、IKB-α陽(yáng)性表達(dá)。上述指標(biāo)中以補(bǔ)陽(yáng)還五湯組作用最為明