鋅離子對過度表達APPsw的SH-SY5Y細胞APP水解及Aβ分泌的影響及其機制研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：至里塾日期：yf0一口卜y中國

2、醫(yī)科大學研究生學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權(quán)保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。

3、論文作者簽名：指導教師簽名：日期：Z乃軸I曼遨‘弘f0，吠，弘中文論文摘要鋅離子對過度表達APPsw的SHSY5Y細胞APP水解及A11分泌的影響及其機制研究土上—JL刖舌阿爾茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是發(fā)生在老年人的一種以進行性癡呆為臨床特征的神經(jīng)退行性疾病。AD的典型病理特征老年斑(senileplaque，SP)是由p淀粉樣蛋白(13amyloid，A13)在腦內(nèi)異常沉積而形成。A13在細胞內(nèi)由p淀粉樣

4、蛋白前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)經(jīng)p和丫分泌酶水解生成并排出至細胞外。另外，APP還可以被伐。分泌酶在D和Y分泌酶水解位點之間水解，從而阻止A[3形成。正常情況下，細胞外存在納摩爾級濃度的可溶性A13，起到神經(jīng)營養(yǎng)作用。AD時，APP的異常剪切加工，A]3的過多產(chǎn)生并由可溶狀態(tài)向不溶狀態(tài)的轉(zhuǎn)變是AD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。近些年的研究提示鋅離子與APP水解過程中0【一、p和丫分泌酶之間密切相關。本研究旨在通

5、過對過度表達APPsw的SHSY5Y細胞給予鋅離子及鋅離子螯合劑TPEN干預，探討細胞內(nèi)鋅離子對APP水解過程的影響。實驗方法采用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染APPsw基因的SHSY5Y細胞(APPsw細胞)為研究對象，應用WesternBlot技術(shù)檢測給予鋅離子及TPEN后ADAMl0、BACE1、Presenilin1、sAPPa、sAPPl3、C99、C83及Ap蛋白表達的變化。應用Zinquin鋅離子熒光染色檢測給予鋅離子及TPEN后，細胞內(nèi)鋅離子