房間隔缺損封堵術后血小板活化和凝血酶原激活臨床研究.pdf

1、背景與目的： 封堵器血栓形成及血栓栓塞是房間隔缺損(ASD)封堵術后嚴重并發(fā)癥。2004年《先天性心臟病經導管介入治療指南》(以下簡稱為《指南》)推薦ASD封堵術后肝素抗凝24小時，同時口服阿司匹林6個月。但目前國內不少臨床單位ASD封堵術后實際抗凝方案與《指南》存在較大差異。血小板活化和凝血酶原激活是血栓形成過程中的兩個關鍵環(huán)節(jié)。血小板活化后可釋放β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板第4因子(PF4)，凝血酶原激活生成凝血酶過

2、程中其N-末端脫落形成凝血酶原片段1+2(F1+2)。血漿β-TG、PF4和F1+2濃度變化是反映血小板活化和凝血酶原激活的“標志物”。 本研究將ASD患者分入三組，即肝素組(UFH組)、低分子肝素組(LMWH組)和延長低分子肝素組(延長LMWH組)。通過動態(tài)觀察LMWH組封堵術后血漿β-TG、PF4和F1+2濃度的變化，初步闡明ASD封堵術后血小板活化和凝血酶原激活的變化規(guī)律；通過比較不同抗凝方案下ASD封堵術后血漿β-TG、

3、PF4和F1+2濃度的變化，評價不同抗凝方案預防封堵器血栓形成的療效及安全性。 對象與方法： 參考《指南》納入和排除標準，選取自2006年5月至2008年2月在我科接受封堵治療的56例繼發(fā)孔型ASD患者為研究對象。將56例ASD患者按性別、年齡和缺損大小分入三組：UFH組(16例，術后24小時持續(xù)靜滴UFH10IU.Kg-1.h-1)、LMWH組(20例，術后腹壁皮下注射依諾肝素，1mg/Kg，間隔12小時后重復，共2次

4、)和延長LMWH組(20例，術后LMWH連續(xù)用至術后第3日，共6次)。三組均于封堵術后開始頓服阿司匹林，3～5mg/Kg，共6個月。另選20例性別、年齡匹配健康體檢者為對照組。封堵術采用國產ASD封堵系統(tǒng)，鞘管為10-14F，根據缺損殘緣情況，選取較ASD伸展徑大2～6mm的ASD封堵器。臨床隨訪3個月，觀察血栓栓塞或嚴重出血癥狀；分別于封堵術后第1、3個月末復查心臟超聲；分別于封堵術前及術后第4日檢測紅細胞(RBC)、血小板計數(Pl

5、t)、紅細胞壓積(Hct)以及活化部分凝血活酶時間(APTT)；分別于術前及術后第4、7日和第1、3個月末抽取空腹肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿β-TG、PF4和F1+2濃度。 結果 1.LMWH組封堵術后第4日β-TG、PF4濃度較術前均顯著升高(P＜0.01)；術后第7日均已回落至術前水平(P＞0.05)，術后第1、3個月末與術前均無顯著差異(P＞0.05)。 2.LMWH組封堵術后第4日

6、F1+2濃度較術前顯著升高(P＜0.01)，至術后第7日，F1+2濃度較術前仍顯著升高(P＜0.01)，至術后第1個月末，F1+2濃度較術前略升高(P＜0.01)，至術后第3個月末，F1+2濃度已回落至術前水平(P＞0.05)。 3.封堵術后三組臨床隨訪均未出現血栓栓塞或嚴重出血癥狀，術后三組第1、3個月末復查心臟超聲均無封堵器血栓形成。 4.封堵術前和術后第4日三組RBC、Plt、Hct及APTT均在正常參考值范圍內(

7、20～40s)。 5.封堵術前三組間PF4、β-TG和F1+2濃度均無顯著差異(P＞0.05)。封堵術后第4、7日和第1、3個月末，LMWH組β-TG、PF4和F1+2濃度與UFH組均無顯著差異(P＞0.05)。封堵術后第4日，延長LMWH組β-TG濃度較UFH組顯著降低(P＜0.05)，較LMWH組有所降低、但無顯著差異(P＞0.05)；PF4濃度較LMWH組或UFH組均無顯著差異(P＞0.05)；F1+2濃度較UFH組、LM

8、WH組均顯著降低(P=0.018，0.035)；封堵術后第7日及術后1、3個月末，延長LMWH組PF4、β-TG和F1+2濃度較LMWH組或UFH組均無顯著差異(P＞0.05)。 結論: 1.在現行主流抗凝方案下，ASD封堵術后第4日血小板活化、凝血酶原激活；至術后第7日血小板已無活化、凝血酶原仍呈激活狀態(tài)；至術后第1個月末凝血酶原呈部分激活狀態(tài)；至術后第3個月末凝血酶原已無激活。 2.有必要繼續(xù)深入、全面地研究