不同劑量干擾素-β對(duì)多發(fā)性硬化療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)不同劑量IFN-β治療多發(fā)性硬化(RRMS、SPMS、PPMS)的療效及安全性。
　　 方法：檢索Medline(1950-2011.12)、Embase(1980-2011.12)、Cochrane圖書(shū)館(2011年第4期)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1978-2011.12)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(1979-2011.12)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(1978-2011.12)等相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，收集全世界有關(guān)不同劑量IFN-β（

2、大劑量組≥28MIU/W、小劑量組≤18MIU/W、安慰劑組）治療MS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)，依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、提取數(shù)據(jù)和質(zhì)量評(píng)價(jià)，按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，采用Revman5.15統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行了Meta分析。
　　 結(jié)果：本研究最終納入64篇文獻(xiàn)，共有臨床實(shí)驗(yàn)研究16項(xiàng)。(1)不同劑量IFN-β治療RRMS療效及安全性的Meta分析結(jié)果顯示：①大劑量IFN-β與小劑量IFN-β治療RRMS患者

3、的療效及安全性評(píng)價(jià)：大劑量IFN-β組治療RRMS的復(fù)發(fā)率低于小劑量組[RR=0.79，95％CI(0.69，0.91)，P<0.01]；大劑量IFN-β組治療RRMS的持續(xù)進(jìn)展發(fā)生率低于小劑量組[RR=0.76，95%CI(0.61，0.95)，P=0.02]；大劑量lFN-β組治療RRMS在MRI新發(fā)活動(dòng)病灶的發(fā)生率低于小劑量組(P<0.05)；大劑量IFN-β組治療RRMS在注射部位局部不良反應(yīng)的發(fā)生率高于小劑量組(P=0.02)

4、；大劑量IFN-β組治療RRMS在總的不良反應(yīng)的發(fā)生率與小劑量組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.09)；②小劑量IFN-β與安慰劑治療RRMS患者的療效及安全性評(píng)價(jià)：小劑量IFN-β組治療RRMS的復(fù)發(fā)率低于安慰劑組[RR=0.87，95%CI(0.76，0.92)，P=0.04]；小劑量IFN-β組治療RRMS的持續(xù)進(jìn)展發(fā)生率與安慰劑組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.84，95%CI(0.62，1.13)，P=-0.25]；小劑量IFN-β組治療R

5、RMS在流感樣癥狀的發(fā)生率高于安慰劑組(P=0.02)；小劑量IFN-β組治療RRMS在疲勞的發(fā)生率與安慰劑組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.85)。(2)不同劑量IFN-β治療SPMS的療效及安全性Meta分析結(jié)果顯示：①大劑量IFN-β與安慰劑治療SPMS患者的療效及安全性評(píng)價(jià)：大劑量IFN-β組治療SPMS的復(fù)發(fā)率低于安慰劑組[RR=0.73，95%CI(0.66，0.81)，P<0.05]；大劑量IFN-β組治療SPMS的持續(xù)進(jìn)展發(fā)生率

6、低于安慰劑組[RR=0.93，95%CI(0.66，1.31)，P<0.05]；大劑量IFN-β組治療RRMS在MRI新發(fā)活動(dòng)病灶的發(fā)生率低于安慰劑組[RR=0.77，95%CI(0.71，0.83)，P<0.05]；大劑量IFN-β組治療SPMS在總的不良反應(yīng)的發(fā)生率高于安慰劑組(P<0.05)；大劑量IFN-β組治療SPMS在流感樣癥狀的發(fā)生率與安慰劑組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；②小劑量IFN-β與安慰劑治療SPMS患者的療效

7、及安全性評(píng)價(jià)：小劑量IFN-β組治療SPMS的復(fù)發(fā)率低于安慰劑組[RR=0.74，95%CI(0.63，0.86)，P<0.05]；小劑量IFN-β組治療SPMS的持續(xù)進(jìn)展發(fā)生率與安慰劑組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.89，95%CI(0.78，1.02)，P=0.10]；小劑量IFN-β組治療RRMS在MRI新發(fā)活動(dòng)病灶的發(fā)生率低于安慰劑組[RR=0.75，95%CI(0.67，0.85)，P<0.05]；小劑量IFN-β組治療SPMS在

8、流感樣癥狀、局部注射反應(yīng)、發(fā)熱、淋巴細(xì)胞數(shù)目改變、轉(zhuǎn)氨酶升高等多種不良反應(yīng)的發(fā)生率均高于安慰劑組(P<0.05)。(3)不同劑量IFN-β治療PPMS的療效及安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示：IFN-β組治療PPMS的出現(xiàn)持續(xù)進(jìn)展的時(shí)間與安慰劑組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IFN-β組治療PPMS在MRI新發(fā)活動(dòng)病灶的發(fā)生率低于安慰劑組。
　　 結(jié)論：(1)大劑量IFN-β對(duì)RRMS、SPMS均可以降低復(fù)發(fā)頻率、延緩病程進(jìn)展，減少核磁新發(fā)病灶，尤其以

9、IFN-βla的療效突出；(2)小劑量IFN-β可降低RRMS復(fù)發(fā)頻率，但無(wú)足夠的證據(jù)支持其對(duì)SPMS的療效，可以減少SPMS核磁的新發(fā)病灶、但不能延緩MS的持續(xù)進(jìn)展程度；(3)IFN-β對(duì)PPMS患者的療效證據(jù)不足，只能減少M(fèi)RI的T2象的新發(fā)病灶數(shù)目；(4)大劑量IFN-β在MS的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，但多可耐受，安全性良好；(5)本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的文獻(xiàn)均為高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果高度可信，能夠縮小臨床用藥范圍，但每部分研究中同時(shí)提及