緩激肽B-,1-受體1098A-G多態(tài)性對ACEI類降壓藥物療效的影響.pdf

1、背景：目前血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-convertingenzymeinhibitorACEI)類藥物廣泛應(yīng)用治療心腦血管疾病，如高血壓、冠心病、心力衰竭、腦卒中等。但我們發(fā)現(xiàn)同一種藥物給不同的患者應(yīng)用時其降壓效果并不完全一致，甚至?xí)霈F(xiàn)給某些患者應(yīng)用時非常理想，而應(yīng)用在另外具有同樣臨床情況的高血壓患者時可能會沒有任何效果。造成這種炯然不同的結(jié)果的原因除了決定于降壓藥物的特有的適應(yīng)范圍外，患者自身的遺傳變異可能也起

2、著非常重要的作用。隨著人類基因組學(xué)的研究和基因譜草圖的完成，功能基因的遺傳變異對個體化的藥物反應(yīng)現(xiàn)象的研究得到了很好的發(fā)展，即藥物基因組學(xué)研究。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他中間物質(zhì)的遺傳變異對ACEI類藥物療效的影響，國內(nèi)外有大量的文獻(xiàn)報道。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶亦即緩激肽酶Ⅱ，其活性的變化與緩激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的功能亦有密切的聯(lián)系，但緩激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的遺傳變異多態(tài)性對ACEI類降壓藥物療效的影響國內(nèi)

3、外的研究相對較少。本試驗?zāi)康木褪怯^察緩激肽B1受體的1098A/G遺傳多態(tài)性在原發(fā)性高血壓女性患者中的分布頻率及對ACEI類降壓藥物(卡托普利)的降壓療效是否有影響。 方法：選擇原發(fā)性高血壓女性患者150名，年齡42～78歲，平均年齡60.1±9.01歲，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按《2004年中國高血壓防治指南》的要求。排除繼發(fā)性高血壓或?qū)ㄍ衅绽^敏的患者。所有入選的患者單用卡托普利片，1～2級的高血壓患者服用12.5mg/次，每日2次

4、；3級以上的高血壓患者服用25.0mg/次，每日2次，觀察用藥4周后血壓的變化。晨起8～10點抽取患者空腹靜脈血10ml，EDTA抗凝冰凍保存；用鹽析法提取患者血標(biāo)本的DNA，用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreactionPCR)的方法擴增含緩激肽B1受體1098位點的基因產(chǎn)物，用限制性內(nèi)切酶法檢測緩激肽B1受體1098A/G多態(tài)性的分布頻率。用t檢驗檢測不同基因型患者間用卡托普利后的降壓幅度是否有區(qū)別。 結(jié)果：

5、本組研究中三種基因型AA、GA、GG的例數(shù)分別為118例、29例、3例；百分比分別為78.5％、19.6％、1.9％；等位基因A、G的頻率88.3％、11.7％，因GG基因型的例數(shù)太少，合并入GA基因型進(jìn)行統(tǒng)計計算，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用卡托普利25.0～50.0mg/日，4周后各基因型組收縮壓、舒張壓均有明顯下降(P＜0.001)；AA基因型血壓下降(25.21±13.69/10.94±6.77)mmHg，GA+GG基因型血壓下降(34.50±12

6、.56/14.33±9.29)mmHg，二組間比較，含G等位基因的GA+GG基因型患者收縮壓下降幅度優(yōu)于AA基因型患者，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義；GA+GG基因型患者舒張壓下降幅度似有大于AA基因型患者的趨勢，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差別。 結(jié)論：(1)、緩激肽B1受體第三外顯子區(qū)1098A/G多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患者服用ACEI類降壓藥物(卡托普利)的收縮壓降壓幅度相關(guān)，攜帶G等位基因的患者血壓下降幅度大于野性型患者。(2)、緩激肽B1受體