PYK2在乳腺癌中的表達及預(yù)后價值.pdf

1、背景與目的：酪氨酸蛋白激酶與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其活性過高或過度磷酸化,可激活下游信號途徑,導(dǎo)致細胞的過度增生、對抗細胞凋亡、促進細胞生長,最終可以導(dǎo)致腫瘤形成。黏著斑激酶家族中的pyk2是一種非受體酪氨酸蛋白激酶,可參與細胞內(nèi)多條信號通路的傳導(dǎo),主要包括MAPK信號通路和P13K-AKT信號通路,來調(diào)節(jié)細胞的增殖,分化,粘附和遷移。研究表明pyk2表達上調(diào)見于多種浸潤性腫瘤,如惡性星形膠質(zhì)細胞瘤,非小細胞肺癌,肝癌等。另外,已有文

2、獻報道,在HER2陽性的乳腺癌患者中,pyk2是過表達的,且基礎(chǔ)研究表明pyk2上調(diào)與乳腺癌細胞增殖能力強有關(guān),而pyk2在乳腺癌中的表達情況,及其與乳腺癌臨床特征和預(yù)后的關(guān)系研究尚少,本實驗的目的是研究pyk2在早期乳腺癌中的表達情況及其預(yù)后價值。
　　 方法：收集了從2001年至2008年就診于中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的280名早期乳腺癌患者。入選的所有患者均接受手術(shù)治療,術(shù)后可采用化療,放療,激素受體陽性者可行內(nèi)分泌治療。

3、應(yīng)用患者手術(shù)時的石蠟組織制做成組織微陣列。應(yīng)用免疫組化的方法檢測pyk2的表達水平。應(yīng)用卡方檢驗和fisher精確檢驗分析pyk2表達水平與患者臨床特征如年齡,腫塊大小,淋巴結(jié)狀態(tài),組織學分級,ER,PR,HER2等的關(guān)系,應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析法分析pyk2表達水平與DFS和OS的關(guān)系。應(yīng)用COX回歸分析pyk2獨立預(yù)后價值。
　　 結(jié)果：數(shù)據(jù)隨訪截止時間為2010年7月1日,中位隨訪時間為48個月,隨訪截止時復(fù)

4、發(fā)患者數(shù)為69人(24.6％),死亡患者數(shù)為37人(13.2％)(均死于疾病進展),2人(0.71％)失訪。Pyk2在乳腺癌組織中表達率為55％,其中,低表達者占41.8％,高表達者占13.2％。Pyk2高表達與骨轉(zhuǎn)移相關(guān),但與年齡、腫塊大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學分級、ER、PR、HER-2狀態(tài)等臨床特征無關(guān),pyk2表達水平與DFS和OS也無關(guān)。分層分析表明,在HER-2陽性患者中,pyk2表達率為58％,其中高表達者占46％,低表達者