他克莫司(FK506)對(duì)人腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞周期相關(guān)蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討他克莫司對(duì)體外培養(yǎng)的人腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞周期相關(guān)蛋白cyclinD1、cyclinE及p27kipl表達(dá)的影響及可能機(jī)制。方法：設(shè)正常對(duì)照組和他克莫司處理組，他克莫司組設(shè)為三個(gè)組(濃度分別為10μmol/L，25μmol/L,50μmol/L)。四甲基偶氮唑鹽法(MTT)檢測(cè)他克莫司組處理12小時(shí)后腎小球系膜細(xì)胞的增殖情況；流式細(xì)胞儀檢測(cè)他克莫司組分別作用12、24、48小時(shí)后系膜細(xì)胞的上述三種蛋白質(zhì)及與其結(jié)合的CDK2和CD

2、K4表達(dá)情況；選擇有明顯抑制作用的時(shí)間點(diǎn)（12小時(shí)），westernblot檢測(cè)上述三種蛋白質(zhì)的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：①作用12小時(shí)，他克莫司組均能抑制系膜細(xì)胞的增殖。②作用12、24、48小時(shí)，與對(duì)照組相比，濃度為10μmol/L他克莫司對(duì)細(xì)胞周期蛋白cyclinDI、cyclinE及抑制因子p27kipl的表達(dá)無(wú)明顯影響(p＞0.05)，而濃度為25、50μmol/L時(shí)，cyclinD1及cyclinE明顯降低，p27ki

3、pl表達(dá)明顯升高，成一定的劑量效應(yīng)關(guān)系(p＜0.05)；且相同濃度的他克莫司在作用三個(gè)時(shí)間點(diǎn)后，cyclinDI、cyclinE及p27kipl的表達(dá)無(wú)明顯差異(p＞0.05)。③作用12小時(shí)，與對(duì)照組相比，濃度為10μmol/L他克莫司對(duì)周期蛋白依賴性激酶CDK2、CDK4的表達(dá)無(wú)明顯影響(p＞0.05)，而濃度為25、50μmol/L時(shí)，CDK2、CDK4的表達(dá)明顯降低(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：一定濃度的他克莫司可抑制