宮頸癌篩查及其早診早治研究.pdf

1、宮頸癌是目前常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳癌。據(jù)全球范圍統(tǒng)計(jì)，在所有婦科惡性腫瘤中宮頸癌占10％，每年有471,000例新發(fā)病例以及215,000例死亡病例。發(fā)達(dá)國(guó)家在過(guò)去的幾十年里已經(jīng)成功地降低了宮頸癌的發(fā)病率和死亡率，但是在發(fā)展中國(guó)家它仍然是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。 由于宮頸癌存在著一個(gè)較長(zhǎng)的、可逆的癌前病變期，宮頸癌早診早治已成為流行病學(xué)研究和臨床研究的熱點(diǎn)。HPV感染已公認(rèn)為是引起宮頸癌及其癌前病變的主要原因

2、，第二代雜交捕獲(Hybridcapture，HC-Ⅱ)HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的作用已無(wú)可非議，同時(shí)液基細(xì)胞學(xué)(Liquid-basedcytologytest，LCT)檢測(cè)方法也在不斷地改進(jìn)和提高。選擇經(jīng)濟(jì)有效的篩查手段來(lái)降低子宮頸癌的發(fā)病率越來(lái)越受到人們的關(guān)注。本研究對(duì)HC-ⅡHPV、LCT兩種方法不同組合的篩查方案在宮頸癌篩查中的作用及花費(fèi)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 HPV檢測(cè)已成為宮頸癌篩查的重要方法之一。第二代雜交捕獲技術(shù)是目前唯

3、一經(jīng)美國(guó)FDA認(rèn)證可以在臨床應(yīng)用的HPV檢測(cè)技術(shù)并且已經(jīng)在世界范圍內(nèi)普遍應(yīng)用。但HC-Ⅱ檢測(cè)的不足在于不能進(jìn)行HPV的分型測(cè)定，尤其在HPV疫苗即將投放市場(chǎng)的這個(gè)大背景下，對(duì)不同人群不同HPV型別分布的數(shù)據(jù)要求就尤為迫切，對(duì)個(gè)人而言HPV型別也有較大的臨床指導(dǎo)意義。因此開(kāi)發(fā)新的簡(jiǎn)便、價(jià)廉、敏感、特異、檢測(cè)分型同時(shí)進(jìn)行的HPV檢測(cè)方法很有必要。本課題在進(jìn)行宮頸癌篩查的同時(shí)，也對(duì)宮頸癌篩查的多種方法進(jìn)行了橫斷面研究，其中包括對(duì)我國(guó)深圳亞能生

4、物技術(shù)有限公司研發(fā)的HPV分型基因芯片技術(shù)在宮頸癌篩查中的價(jià)值進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 第一部分深圳婦女高危型人乳頭瘤病毒感染和宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的現(xiàn)患率調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析 目的：了解深圳婦女生殖道高危型HPV感染及CIN的現(xiàn)患率情況及其危險(xiǎn)因素，為深圳宮頸癌的防治工作提供依據(jù)。 方法：2004年11月至12月，在深圳南山區(qū)華僑城社區(qū)內(nèi)居民，工廠工人和服務(wù)業(yè)職工15～59歲有性生活女性中進(jìn)行以人群為基礎(chǔ)的流行病學(xué)調(diào)查研究。對(duì)

5、所有篩查婦女宮頸脫落細(xì)胞應(yīng)用HC-Ⅱ進(jìn)行高危型HPV的檢測(cè)，同時(shí)以LCT行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。對(duì)HPV陽(yáng)性并且LCT≥未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypicalsquamouscellsofundeterminedsign，ASCUS)，或HPV陰性但LCT≥低度鱗狀上皮內(nèi)病變(lowgradesquamousintraepitheliallesion，LSIL)的婦女行陰道鏡下活組織病理學(xué)檢查，以病理結(jié)果作為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變標(biāo)

6、準(zhǔn)。資料采用VFP軟件錄入和整理，利用χ2檢驗(yàn)和非條件Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素和CIN的關(guān)系。 結(jié)果：共有1137名婦女參加了本次研究，該人群高危HPV-DNA總檢出率為14.0％；15～24歲組，25～29歲組，30～34歲組，及35～39歲組，40～44歲組，45～49歲組，50～59歲組HPV檢出率分別為15.5％，17.7％，12.6％，8.8％，10.2％，15.3％和21.0％，差異有顯著性(P＜0.05)。

7、25～29組與50～59歲組HPV感染率間比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，但明顯高于其它各組(組間無(wú)顯著差異)HPV感染率(P＜0.05)。35～39歲組HPV感染率最低，曲線呈V型。社區(qū)居民、工廠工人、服務(wù)業(yè)婦女三種人群的HPV檢出率分別為14.1％，9.2％，18.9％，工廠工人HPV感染率明顯低于服務(wù)業(yè)婦女和社區(qū)居民(P＜0.01和P＜0.05)。社區(qū)居民和工廠工人各年齡組間HPV感染率無(wú)顯著差異(P＞0.05)，服務(wù)業(yè)婦女15～

8、24歲和25～29歲HPV感染率分別為23.0％和28.2％，較30～34歲和35歲以上組HPV感染率明顯增高(P＜0.01)。深圳婦女CIN現(xiàn)患率為4.4％，CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ的現(xiàn)患率分別為3.2％，1.0％和0.3％，CINⅠ現(xiàn)患率明顯高于CINⅡ和CINⅢ現(xiàn)患率(P＜0.05)。社區(qū)居民、工廠工人和服務(wù)業(yè)婦女CIN現(xiàn)患率分別為3.8％，2.8％和7.4％，服務(wù)業(yè)婦女CIN現(xiàn)患率明顯高于社區(qū)居民和工廠工人CIN現(xiàn)患率(P＜

9、0.05)。該人群未發(fā)現(xiàn)宮頸癌病例。CINⅡ以上HPV感染率為100.0％，正常為8.3％，HPV感染率隨病變級(jí)別升高呈趨勢(shì)性增加。單因素和多因素非條件Logistic回歸篩選出來(lái)的變量只有高危型HPV感染是CIN的高危因素(χ2=133.751P=0.000，OR=43.431)；單因素分析發(fā)現(xiàn)婦女婚姻狀況、職業(yè)、目前吸煙及共同生活的家人在屋內(nèi)吸煙、性伙伴數(shù)目和近來(lái)最經(jīng)常性伙伴的性關(guān)系維持時(shí)間都是HPV感染的預(yù)測(cè)因素。多因素非條件Lo

10、gistic回歸分析認(rèn)為婦女職業(yè)、共同生活的家人在屋內(nèi)吸煙、性伙伴≥3個(gè)和近來(lái)最經(jīng)常的性伙伴性關(guān)系維持時(shí)間在1年以內(nèi)者是HPV感染的顯著危險(xiǎn)因素。 結(jié)論：深圳宮頸癌尚處于發(fā)病早期，高危HPV感染是深圳婦女CIN的主要原因，服務(wù)業(yè)30歲以下婦女HPV感染和CIN現(xiàn)患率均較高，應(yīng)作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)對(duì)象。 第二部分人乳頭瘤病毒檢測(cè)與液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)在宮頸癌篩查中的作用及花費(fèi)——篩查方案對(duì)宮頸癌篩查的決策意義研究 目的：研究人乳

11、頭瘤病毒檢測(cè)與液基細(xì)胞學(xué)檢查的不同組合的篩查方案在宮頸癌篩查中的價(jià)值及花費(fèi)。 方法：采用第二代雜交捕獲技術(shù)、薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)兩種方法對(duì)深圳15～59歲有性生活女性共1137例進(jìn)行了同步盲法宮頸癌篩查，所有研究對(duì)象還同時(shí)進(jìn)行了陰道鏡檢查。對(duì)陰道鏡檢查異?；蚩梢僧惓Ｕ咝嘘幍犁R下直接活檢46例；對(duì)HPV陽(yáng)性并且LCT≥ASCUS，或HPV陰性但LCT≥LSIL的婦女再次行陰道鏡下活組織病理學(xué)檢查76例，以病理結(jié)果作為驗(yàn)證兩種檢查方法

12、的金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不同組合的篩查方案在宮頸癌篩查中的價(jià)值。 結(jié)果：本次篩查共取病理122例。病理結(jié)果證實(shí)該人群中無(wú)宮頸癌病例，CIN3級(jí)3例，CIN2級(jí)11例，CIN1級(jí)36例，其它(慢性宮頸炎和鱗狀上皮化生)69例，正常宮頸3例。人群的高危型HPV總檢出率為14.0％；LCT陽(yáng)性率(≥ASCUS)為12.6％；HPV與LCT聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率(并聯(lián)試驗(yàn))為19.4％。隨宮頸病變級(jí)別升高，高危HPV感染率及LCT陽(yáng)性率均呈趨勢(shì)性增加(P

13、＜0.005)。高危HPV對(duì)宮頸高度病變的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性似然比和陰性似然比分別為100％，87.1％，87.3％，8.8％，100％，7.6和0.000；LCT以上各指標(biāo)分別為92.9％，88.4％，88.5％，9.1％，99.9％，8.0和8％；HPV與LCT聯(lián)合檢測(cè)(并聯(lián)試驗(yàn))的以上各指標(biāo)分別為100％，81.6％，81.8％，6.3％，100％，5.4和0.0；HPV與LCT聯(lián)合檢測(cè)(串聯(lián)試驗(yàn)

14、)的以上各指標(biāo)分別為92.9％，93.9％，93.9％，16.0％，99.9％，15.2和0.08。用于篩查宮頸高度病變各篩查試驗(yàn)的受試者工作特征曲線(receiveroperatingcharacteristiccurves，ROC曲線)下面積分別為0.935，0.906，0.908和0.934。對(duì)各篩查試驗(yàn)曲線下面積進(jìn)行Z檢驗(yàn)，各篩查試驗(yàn)間無(wú)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：高危HPV檢測(cè)和LCT檢測(cè)都是目前宮頸癌篩查最具價(jià)值的

15、方法。聯(lián)合應(yīng)用不能明顯改善篩查效率，但會(huì)極大增加篩查成本。 總結(jié)： 1深圳婦女HPV感染率為14.0％，CIN現(xiàn)患率為4.4％，未發(fā)現(xiàn)宮頸癌病例，提示深圳市宮頸病變目前仍處于發(fā)病的早期階段，為控制HPV感染和CIN，阻止宮頸癌的發(fā)病，急需組織力量進(jìn)行宮頸癌早診早治工作。 2深圳婦女年齡別HPV感染率呈V型，年齡別CIN現(xiàn)患率間無(wú)明顯上升和下降。服務(wù)業(yè)婦女20～24歲組和25～29歲組HPV感染率明顯高于30歲以上

16、組，且CIN現(xiàn)患率明顯高于社區(qū)居民和工廠工人，提示30歲以下服務(wù)業(yè)婦女應(yīng)作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)對(duì)象。 3HPV感染是深圳婦女CIN的唯一危險(xiǎn)因素；婦女職業(yè)、共同生活的家人吸煙、性伙伴≥3個(gè)和近來(lái)最經(jīng)常性伙伴性關(guān)系維持時(shí)間在1年以內(nèi)者都是HPV感染的顯著危險(xiǎn)因素。開(kāi)放城市需加強(qiáng)性衛(wèi)生知識(shí)宣教。 4高危HPV檢測(cè)和LCT檢測(cè)都是目前宮頸癌篩查最具價(jià)值的方法。聯(lián)合應(yīng)用不能明顯改善篩查效率，但會(huì)極大增加篩查成本。 5HPV分型基因

17、芯片技術(shù)用于宮頸癌篩查其靈敏度尚需提高。 6LEEP病理與活檢病理相符和降級(jí)比例相當(dāng)，僅有一小部分升級(jí)。CINⅡ單點(diǎn)病變占64.1％，可以給予CINⅡ保守性隨訪機(jī)會(huì)。 7切緣CIN殘留、切緣HPV殘留、LEEP病理診斷級(jí)別和最終病理診斷級(jí)別都是LEEP手術(shù)后HPV清除有意義的預(yù)后因素。切緣CIN殘留并不代表殘留宮頸上有CIN病變，而切緣干凈也不代表殘留宮頸上不存在病變，LEEP術(shù)后嚴(yán)密隨訪至關(guān)重要。 8性激素參與