蛻膜協(xié)同刺激分子表達與早期妊娠失敗的關(guān)系.pdf

1、胎兒作為半同種移植物不被母體免疫系統(tǒng)所排斥，有賴于母一胎免疫耐受的建立和維持。這種免疫調(diào)節(jié)作用不僅發(fā)生在母體外周；同時也發(fā)生于母一胎界面局部；母一胎界面更直接地影響著母一胎免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡的中心環(huán)節(jié)。如果母一胎界面局部不能建立良好的免疫耐受，則可能導致妊娠失敗，從而發(fā)生自然流產(chǎn)。 APC表面表達的協(xié)同刺激分子CD80／CD86和T細胞表面的CD28／CTLA一4相互作用形成的協(xié)同刺激信號，在T細胞活化、增殖、輔助性T細胞(Th)分化

2、及效應性細胞因子分泌中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。干預協(xié)同刺激信號是目前誘導抗原特異性免疫耐受和調(diào)控Th細胞分化的重要手段。以往的研究結(jié)果顯示，于孕早期以抗CD80和CD86單克隆抗體阻斷該協(xié)同刺激通路，可以誘導CBA/J孕鼠對DBA／2父系抗原的免疫耐受，協(xié)同刺激分子的表達亦發(fā)生相應的改變。人類母胎界面局部存在著豐富的免疫活性細胞，這些免疫活性細胞表面表達協(xié)同刺激分子。本文以正常早孕人流蛻膜組織為對照組，選取自然流產(chǎn)患者蛻膜組織，應用反轉(zhuǎn)錄一

3、聚合酶鏈反應(RT一PCR)和免疫組化方法從mRNA和蛋白水平，分析協(xié)同刺激分子CD80／CD86和CD28／CTLA一4的表達，以期闡明人類母胎界面局部協(xié)同刺激分子在免疫耐受中的作用，以及與人類早期妊娠失敗的關(guān)系。 第一部分CD80和CD86在人類蛻膜組織的表達及其在母一胎免疫耐受中的作用 目的:探討正常妊娠以及自然流產(chǎn)蛻膜協(xié)同刺激分子CD80和CD86的mRNA和蛋白表達特征，以及人早孕蛻膜CD80和CD86表達與自

4、然流產(chǎn)的關(guān)系。 方法:于孕5一10周選擇自然流產(chǎn)蛻膜組織作為實驗組；孕周相同正常妊娠蛻膜組織為對照組，每組選擇20例。采用反轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(RT一PCR)和免疫組化方法評價協(xié)同刺激分子CD80、CD86的表達方式和表達水平，以解析CD80和CD86在母一胎免疫耐受中的可能機制。 結(jié)果:CD80只在部分標本中表達，CD86則穩(wěn)定表達于所有的標本中，這種表達方式無論是轉(zhuǎn)錄水平還是翻譯水平的分析呈現(xiàn)一致。免疫組化分析發(fā)現(xiàn)，

5、CD80和CD86主要表達于蛻膜基質(zhì)細胞，少量的淋巴細胞也表達這兩種分子。在轉(zhuǎn)錄水平比較顯示，CD80表達水平在兩組中無明顯差異；自然流產(chǎn)組蛻膜CD86表達明顯高于正常妊娠蛻膜組織。翻譯水平結(jié)果也顯示，自然流產(chǎn)組蛻膜CD86表達高于正常妊娠組；而CD80在兩組間表達無明顯差異。 結(jié)論:母胎界面CD86過表達啟動局部T細胞過度激活，可能導致孕早期妊娠失敗。 第二部分自然流產(chǎn)蛻膜的協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA一4的表達

6、與自然流產(chǎn)的關(guān)系 目的:了解協(xié)同刺激分子CD28、CTLA一4在蛻膜組織中的表達特征，及其與早孕期妊娠失敗的關(guān)系。 方法:于孕5—10周自然流產(chǎn)的蛻膜組織作為實驗組，相同孕周選擇人工流產(chǎn)的正常妊娠蛻膜組織為對照組，每組選擇20例。采用反轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(RT—PCR)和免疫組化方法測定協(xié)同刺激分子CD28、CTLA一4的表達水平，以分析CD28、CTLA一4在母胎免疫耐受建立和維持中的作用。 結(jié)果:CTLA一4