nod／scid小鼠胎盤細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子表達(dá)及其與妊娠轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

1、中國(guó)病理生理雜志 C h i n e s eJ o u r n a lo f P a t h o p h y s i o l o g y2 0 0 6 , 2 2 ( 3 ) ： 5 6 3 -5 6 6[ 文章 編號(hào) ] 1 0 0 0 — 4 7 1 8 { ~o 6 ) o 3 — 0 5 6 3 一 o 4N O D ／ S C I D 小 鼠 胎 盤 細(xì)胞 內(nèi)紐胞 因子 表 達(dá) 及 其 與 妊 娠 轉(zhuǎn) 歸 的 關(guān) 系 *賀 芳

2、，曾耀英△，林 羿，陳藝菁 ，羅文亭，王 通 ( 暨南大學(xué)組織移植與免疫研究 中心 ， 廣東 廣州 5 1 0 6 3 2 )·[ 摘 要 ]目的 ： 研 究 r I ' I l 和 T h 2 型細(xì)胞 因子 在胎 盤淋 巴細(xì)胞 內(nèi)的表 達(dá)狀 況及 其與 N O D ／ S C I D 孕 鼠妊娠轉(zhuǎn)歸 的關(guān)系。 方法 ： 比 較 B A L ' B ／ c 和 N O D ／ S C I D小 鼠孕 1 3 ．

3、 5d 胚胎吸收率 ( R R ) ， 采用 4 色流式細(xì)胞術(shù) 檢測(cè)胎盤 淋巴細(xì)胞 內(nèi)r I ' I l 型( T N F 一 口 和 I L一 2 ) 和 T h 2型( 幾一l O ) 細(xì)胞因子表達(dá)率。結(jié)果： 雖然 N O D ／ S C I D小 鼠存在多重免疫缺陷， 但 B A L B ／ c 和 N O D ／ S C I D 小 鼠孕 1 3 ． 5dR R無(wú)顯著差異 ； N O D ／ S C I D×N

4、 O D ／ S C I D母 一 胎界 面 c D sI L —l 0／ C D 8細(xì)胞百 ． 分率顯著高于 B A L B ／ c ×B A L B ／ c 妊娠模型 ( Po ． ： 0 § ) ( 表 2 ) 。 ． 、c差萋囊 翟 薹2 ． 1 7 ％ o． 0 4 ％ ，。 ： ．滯’1 ． Orl6 l11! I n t r a c e l l u l a ra n a l y s i so fT

5、 h la n dT h 2t y p ec yi np I a ·c e n t a ll y mp h o c y t ~ w i t hf o u r— c o l o rf l o wc y t o me t r y ． L e f tp a n e l ： d o u b l en ~ a t i v ec o n t r o 1 ． Mi d d l ep a n e l ：B A L B ／ c ． m #tp

6、a n e l ：nN O D ／ S C I D ．圈 1 胎盤淋 巴細(xì)胞 內(nèi) q [ 1 t l 和 ． I型細(xì)胞 因子 4 色流 式細(xì)胞 術(shù)檢測(cè)結(jié)果 裹 2 胎盤淋 巴細(xì)胞 內(nèi) q [ 1 t l 和 ． I型細(xì)胞 因子 4 色流 式細(xì)胞 術(shù)檢測(cè)結(jié)果 T a b2I n t r ~ l hl a ra n a l y s i so fT h la n dq l a 2t y p ec y t 0i nI a ·c e n

7、 t a ll y mp l x ~ t e swi t hf o u r - c o l o rf l o we y t o me t l y ( 孟 ± s ．f t =6 )C ． I Ip e r c e n t a g eB AI Z eNO D ／ S C I DC D8一a／ C D80． 0 8±0． 0 50． 0 6±0． 0 5c D4聊 一a／ c D 40． 2 4±0．

8、 1 50． 2 2±0 ． 2 0C D B兒 一2／ C D B5． 6 7±0． 8 35 ． 7 2±1 ． 0 oC D4m 一2／ ( = I ) 4 +l 0． 3 3±1 ． 4 2l O ． 1 6±1 ． 5 4C D B兒 一1 0／ C D B’1 ． 8 0±0． 6 48． 6 1±2 ． 3 0。c D4兒 一 1 0／ c D 44．

9、21 ± 1 ． ∞ 3 ． 8 8±0 ． 8 3。P 0 ． o 5 ) ，提示 N O D ／ S C I D小 鼠生 育力基本 正常。而 且 5 ． 1 ％或 6 ． 9 ％的胚胎吸收率與小 鼠染色體異常頻率相近 ，提示這些小鼠中染色體正常的胚胎不存在 因免疫排 斥而被吸收的現(xiàn)象L 6 J 。目前認(rèn)為母胎界面局部免疫微 環(huán)境是決定妊娠 結(jié)局 的 關(guān) 鍵 ] 。本 研 究 結(jié) 果 也 支 持 這 一 觀

10、點(diǎn) 。N O D ／ S C I D小鼠雖存在全身系統(tǒng)性免疫缺陷 ， 但 是胎 盤局部淋巴細(xì)胞 內(nèi) T h l 型細(xì)胞因子 ( T N F — a 和 I I J 一2 ) 表達(dá)率與無(wú)免疫缺 陷的 B A L B ／ c 小 鼠相 比并無(wú)顯 著差異 ， 且 ' I h 2 型細(xì)胞因子( I L一1 0 ) 陽(yáng)性率在 C D 8細(xì)胞亞群中顯著升高。上述局部免疫特征可能決定 了 N O D ／ S C I D小 鼠具有大致正常的妊娠

11、結(jié)局 。有研究者認(rèn)為 ： 正常妊娠是一種 “ T h 2現(xiàn)象” ， 即妊娠過(guò) 程 中免疫 應(yīng)答 向 T h 2型偏倚。另有研究認(rèn) 為， T h l 型免疫不僅對(duì)妊娠無(wú) 害， 且是妊娠成功所必 需 8 。以往研究 曾在正常圍著床期發(fā)現(xiàn) 1 h l 型細(xì)胞 因子上調(diào) 9 。本研究 在 N O D ／ S C I D小 鼠孕 中期 胎盤 中發(fā)現(xiàn) T h 2 型細(xì)胞因子 I I J 一1 O 在 C D 8細(xì)胞亞群 中的表達(dá)率顯著高于 B

12、A L B ／ c 小 鼠， 并發(fā)現(xiàn) N O D ／ S C I D小 鼠妊娠預(yù)后基本正常。這些現(xiàn)象提示 ， T h 2 型細(xì)胞 因子( I L — l O ) 在 C D 8細(xì)胞亞群中的表達(dá)水平升高 ，可能與 N O D ／ S C I D小鼠大致正常的妊娠結(jié)局有關(guān)。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)觀察 ， 我們認(rèn) 為 T h l 和 T h 2型細(xì)胞 因子適 當(dāng)表達(dá)乃妊娠成功 的前提。母 一胎界面的細(xì) 胞 因子通過(guò)調(diào)節(jié)母體免疫應(yīng)答 ， 參與血管發(fā)生 和母