腎細(xì)胞癌中候選生物標(biāo)志物TCF21甲基化的研究及其意義.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)腎細(xì)胞癌組織和尿液中TCF21基因甲基化情況，分析TCF21基因甲基化水平與腎細(xì)胞癌臨床特征的關(guān)系及相關(guān)性，用ROC曲線比較組織切片與尿液樣本兩種檢測(cè)手段診斷腎細(xì)胞癌的靈敏度和特異度，探討TCF21作為腎細(xì)胞癌中候選生物標(biāo)志物在腎細(xì)胞癌早期診斷與預(yù)后的意義。
　　方法：選取腎細(xì)胞癌組織55例作為試驗(yàn)組、隨機(jī)選取相應(yīng)遠(yuǎn)離腫瘤的正常腎組織21例作為對(duì)照組，同時(shí)隨機(jī)選取腎細(xì)胞癌患者術(shù)前尿液標(biāo)本33例及正常人尿液15例作為對(duì)

2、照組。使用焦磷酸測(cè)序技術(shù)對(duì)上述樣本的TCF21基因啟動(dòng)子甲基化水平進(jìn)行定量檢測(cè)。運(yùn)用Mann-Whitney U非參數(shù)秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，分析TCF21甲基化水平與臨床病理特征之間的關(guān)系；用Spearman分析TCF21甲基化水平與臨床病理特征之間的相關(guān)性；用受試者接收操作特征(ROC)曲線來(lái)測(cè)繪真陽(yáng)性率和假陽(yáng)性率，分析比較腎細(xì)胞癌組織與尿液樣本TCF21甲基化水平用于腎細(xì)胞癌診斷效價(jià)。
　　結(jié)果：
　　1.腎細(xì)胞癌組織中TC

3、F21基因甲基化水平明顯高于癌旁正常腎組織中TCF21基因甲基化水平,二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腎細(xì)胞癌組織中TCF21甲基化水平與不同的年齡、吸煙史、病理分級(jí)及臨床分期有關(guān)（P＜0.05），與年齡（R=0.166，P=0.002）、吸煙史（R=0.321，P=0.017）和Fuhrman分級(jí)（R=0.271，P=0.045）呈正相關(guān)。
　　2.腎細(xì)胞癌尿液患者中TCF21基因甲基化水平明顯高于正常尿液樣本中TCF2

4、1基因甲基化水平,二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；尿液樣本中TCF21甲基化水平與不同的腫瘤大小、病理分級(jí)及臨床分期有關(guān)（P＜0.05），與腫瘤大?。≧=0.622，P=0.000）、Fuhrman分級(jí)（R=0.441，P=0.010）和臨床分期（R=0.411，P=0.017）呈正相關(guān)。
　　3.腎細(xì)胞癌組織中TCF21甲基化水平診斷腎細(xì)胞癌的ROC曲線下面積高于尿液樣本中TCF21甲基化水平，腎細(xì)胞癌組織中TCF21甲

5、基化水平和尿液樣本中TCF21甲基化水平檢測(cè)在診斷腎細(xì)胞癌時(shí)的ROC曲線下面積間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組織切片診斷靈敏度和特異度為89％和61.9%，尿液樣本診斷靈敏度和特異度分別為79%和100%。
　　結(jié)論:TCF21與腎細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān),腎細(xì)胞癌中的TCF21甲基化水平可以作為腎細(xì)胞癌早期診斷指標(biāo)。TCF21甲基化水平與腎細(xì)胞癌的發(fā)展,惡性程度和分化程度有重要的關(guān)系。尿液樣本檢測(cè)具有收集方便、無(wú)創(chuàng)性及檢測(cè)精確