攜帶人HO-1基因的重組腺病毒的構建及其對大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、越來越多的證據(jù)表明：遠期的移植腎功能丟失與缺血再灌注損傷密切相關。近年來，通過轉基因技術將具有細胞保護和/或免疫抑制作用的基因通過體外轉染移植物的方法，逐漸成為減少移植物損傷極具希望的策略?！　⊙t素氧合酶-1(HO-1)是血紅素分解代謝的限速酶，能將血紅素降解為一氧化碳(CO)、亞鐵離子(Fe2+)和膽綠素，后者迅速降解為膽紅素。HO-1是3種HO同功酶中唯一呈誘導性表達的同工酶。HO-1又稱HSP32，屬于熱休克蛋白(heatsh

2、ockprotein，HSP)家族。和其它HSP一樣，HO-1的誘導表達是細胞應激時最重要的保護機制之一。HO-1在生理狀態(tài)下表達較少(除脾臟外)，但多種應激因素(如：炎癥、缺血、高氧、低氧、或輻射等)可使其表達明顯增加。越來越多的證據(jù)表明：在器官移植中，HO-1的過表達能它通過細胞保護和免疫調節(jié)機制，保護器官或組織免受炎癥和免疫介導的損傷。雖然多種因素能誘導HO-1的過表達如血紅素，鈷卟啉等，但轉基因技術(體外冷轉染)被認為是最具組織

3、特異性和最有吸引力的方法?！　∠俨《据d體系統(tǒng)具有安全有效、不與宿主染色體DNA整合、攜帶外源基因的容量大、容易制備和純化等特點，是目前基因治療領域中廣泛應用的一種載體系統(tǒng)。此外腺病毒還具有宿主細胞范圍廣泛的特點，它除了可感染分裂細胞，還可以感染非分裂終末分化細胞，這就為體內(nèi)轉染腎組織細胞進行基因治療提供了有力的保證。傳統(tǒng)的基因治療存在諸多缺陷如目的基因的靶向性差和表達短暫。但在腎移植時，有足夠的條件對供腎進行精確轉染。另外，雖然轉基因