RUNX3、TGF-β在宮頸鱗癌組織中的蛋白表達(dá)和意義.pdf

1、目的:宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,據(jù)WHO統(tǒng)計,宮頸癌每年新發(fā)病例中,90％來自發(fā)展中國家,每年有20多萬人死于宮頸癌,而且宮頸癌發(fā)病有年輕化趨勢。宮頸癌與其他腫瘤一樣,其發(fā)生和發(fā)展是一個多基因、多步驟的過程。研究表明,抑癌基因的失活是實體腫瘤發(fā)生的重要生物學(xué)基礎(chǔ)。Runx3(runt-related transcription factor3)基因是一種新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因,對胃癌細(xì)胞的生長有明顯的抑制作用。轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-

2、β)是一種具有多功能活性的多肽類細(xì)胞因子,在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化、轉(zhuǎn)移、凋亡和間質(zhì)的合成以及免疫抑制等方面起重要作用,其主要通過自分泌和旁分泌兩種方式作用于靶細(xì)胞,被認(rèn)為是重要的負(fù)調(diào)控生長因子。研究發(fā)現(xiàn)RUNX3表達(dá)沉默后可導(dǎo)致TGF-β信號途徑紊亂,引起TGF-β信號失活,進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞的凋亡障礙,導(dǎo)致腫瘤的形成。TGF-β在多種惡性腫瘤中都呈高表達(dá),TGF-β的過度表達(dá)也宮頸癌的惡性程度關(guān)系密切。目前RUNX3和TGF-β在宮頸鱗癌(s

3、quamous cell carcinoma of thecervix,CSCC)中的協(xié)同表達(dá)報導(dǎo)較少,本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測宮頸鱗癌和宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(cervical intracepithelial neoplasia,CIN)組織中RUNX3、TGF-β蛋白的表達(dá)情況,旨在探討RUNX3、TGF-β在宮頸鱗癌發(fā)生、發(fā)展中的作用,以尋求新的預(yù)防方法和治療靶點。
　　材料與方法:宮頸鱗癌患者標(biāo)本45例,來自于鄭州大學(xué)第

4、三附屬醫(yī)院2004年5月至2006年11月間手術(shù)切除標(biāo)本,均經(jīng)組織病理證實,年齡范圍36~80歲,平均年齡58.6±18.5歲;CIN63例,年齡范圍29~72歲,平均年齡41.14歲;因其它原因行子宮全切之正常宮頸組織33例,年齡范圍35~55歲,平均年齡42.01歲。宮頸癌患者術(shù)前均未接受任何放療或化療。所有手術(shù)切除標(biāo)本均經(jīng)10％甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)切片,進(jìn)行組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查。免疫組織化學(xué)采用鏈霉菌抗生物素蛋白過氧化

5、物酶連結(jié)(SP)法檢測子宮頸鱗癌和癌前病變組織中RUNX3、TGF-β的蛋白表達(dá)情況,正常宮頸組織作為對照組,具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。統(tǒng)計學(xué)處理:結(jié)果采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理,各組間率的比較采用χ~2檢驗,組間強度的比較采用等級資料秩和檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析,相關(guān)性分析采用spearman檢驗,取α=0.05檢驗標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果:1.從正常子宮頸上皮到CIN、宮頸鱗癌組織中,RUNX3蛋白陽性表達(dá)率分別為90.91％、69

6、.85％和44.44％~正常子宮頸上皮與宮頸癌、CIN與宮頸鱗癌之間,RUNX3蛋白陽性表達(dá)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。宮頸鱗癌組織中RUNX3蛋白的陽性表達(dá)率隨病理分期的增高逐漸降低,宮頸鱗癌G1、G2、G3各病理分級RUNX3表達(dá)的陽性率分別為53.85％、50.00％、18.18％,各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。RUNX3蛋白陽性表達(dá)率在宮頸鱗癌細(xì)胞浸潤深度<5mm組為66.67％,浸潤深度≥5mm組為29.63

7、％,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。無淋巴轉(zhuǎn)移宮頸鱗癌組中RUNX3蛋白的陽性表達(dá)率為72.00％,明顯高于有淋巴轉(zhuǎn)移組10.00％,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　2.TGF-β蛋白陽性表達(dá)百分率從正常子宮頸上皮到CIN、宮頸鱗癌組織中分別為6.00％、41.27％和71.11％;正常子宮頸上皮與宮頸鱗癌、CIN與宮頸鱗癌之間,TGF-β蛋白陽性表達(dá)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。G1級、G2級和G

8、3級宮頸鱗癌組織中TGF-β蛋白陽性表達(dá)率分別為61.54％和75.00％和90.91％,據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),TGF-β蛋白陽性表達(dá)率在宮頸鱗癌細(xì)胞浸潤深度<5mm組為61.11％,浸潤深度≥5mm組為77.78％,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。TGF-β蛋白陽性表達(dá)率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組宮頸鱗癌中分別為95.00％、52.00％,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　3.在宮頸鱗癌

9、組織中,RUNX3和TGF-β蛋白的共同陽性表達(dá)為11例,在RUNX3蛋白表達(dá)陰性組,TGF-β蛋白陽性表達(dá)為21例,高于RUNX3蛋白表達(dá)陽性組,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。
　　結(jié)論:1.RUNX3蛋白在宮頸鱗癌組織中表達(dá)量降低,且其表達(dá)與腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),提示RUNX3蛋白的表達(dá)降低可能參與了宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移的過程。
　　2.TGF-β蛋白在宮頸鱗癌組織中表達(dá)量增加,且