肺泡巨噬細(xì)胞Dectin-2在煙曲霉感染免疫中的作用及其機制研究.pdf

1、肺泡巨噬細(xì)胞Dectin-2在煙曲霉感染免疫中的作用及其機制研究
　　 伴隨著AIDS、惡性血液病及骨髓移植、實體器官移植、各種導(dǎo)管植入等的增多，侵襲性真菌感染（invasive fungal infection，IFI）的高危人群也日益增加，曲霉和念珠菌是最常見的致病真菌，其中又以血流感染和肺組織侵犯最常見。IFI因其臨床表現(xiàn)多樣，診斷困難，療效不佳，預(yù)后差而備受關(guān)注。近年來，針對IFI的診斷和檢測手段不斷改進，新型抗真菌藥物

2、和劑型也相繼研發(fā)并投入臨床應(yīng)用，在一定程度上提高了患者的療效，但IFI的病死率仍高達(dá)50％～95％。感染繼發(fā)的免疫損傷是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。宿主天然免疫系統(tǒng)有效的識別入侵的病原真菌，觸發(fā)恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，是改善預(yù)后的關(guān)鍵，但宿主對真菌感染免疫機制目前并不明確，因此深入探究IFI的免疫機制，幫助易感者建立免疫預(yù)防，促使感染患者免疫重建，對預(yù)后改善有重要意義。
　　 天然免疫細(xì)胞，模式識別受體（pattern recognitio

3、n receptors，PRRs），激酶以及細(xì)胞因子等構(gòu)成了復(fù)雜而有機的免疫網(wǎng)絡(luò)，肺泡巨噬細(xì)胞（alveolar marcrophages，AMs）是天然免疫的前哨，位于AMs上的PRRs激活后，能進一步激活細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的信號網(wǎng)絡(luò)，分泌細(xì)胞因子，趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)感染部位，誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，進而誘導(dǎo)相應(yīng)的適應(yīng)性免疫。近期研究發(fā)現(xiàn)，C型凝集素受體家族（CLRs）在抗真菌免疫中發(fā)揮重要作用，成為真菌感染免疫領(lǐng)域研究的熱點。Dectin-2是新

4、近發(fā)現(xiàn)的CLRs，屬于Ⅱ型跨膜糖蛋白，主要在巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表達(dá)，通過識別真菌細(xì)胞表面的α-甘露聚糖啟動抗真菌免疫。在念珠菌感染的相關(guān)研究中證實:Dectin-2激活后能誘導(dǎo)天然免疫細(xì)胞分泌IL-1β、IL-12p70、IL-23、TNF-a等多種細(xì)胞因子，并誘導(dǎo)Th1和Th17細(xì)胞活化，但優(yōu)先誘導(dǎo)Th17細(xì)胞活化，Th17細(xì)胞通過分泌IL-17A、IL-17F，誘發(fā)特異性抗真菌免疫。
　　 雖然Dectin-2在白念珠菌感