胃癌組織Eph基因的表達及其對預后和化療敏感性的影響.pdf

1、胃癌是常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均較高，目前治療效果仍不理想。在分子水平上探討胃癌的發(fā)病機制有助于提供胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療的新途徑，也有助于探尋胃癌的預后因素，從而改善胃癌的治療效果。Eph受體是酪氨酸激酶受體家族中最大的亞家族，迄今此家族已發(fā)現(xiàn)16種受體和9種配體，并根據(jù)配體的不同分為A、B兩類。近年來發(fā)現(xiàn)Eph受體家族在腫瘤的發(fā)生和轉移中起重要作用，而且還跟某些腫瘤的血管生成有關。目前Eph基因在胃癌中的研究較少。本研究對E

2、ph基因在胃癌組織中的表達，及其對胃癌的進展、預后以及對新輔助化療敏感性的影響進行研究。 第一部分 Eph基因在胃癌中的表達及其與臨床病理學指標的關系 目的：檢測EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌組織中的表達，分析其與臨床多項指標之間的關系，探索EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌發(fā)病和進展方面的作用。 方法：利用實時定量RT-PCR和免疫組化染色的方法，檢測65例胃癌患者腫瘤和胃粘膜組織中Ep

3、hA1、EphA7基因的表達情況和58例胃癌患者腫瘤和胃粘膜組織中EphB1基因的表達情況，分析它們與多項臨床及病理學指標之間的關系。 結果：EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌患者中均有表達，并且表達程度均具有差異性。EphA1 mRNA和蛋白的表達程度同患者的淋巴結分期(P分別為0.011，0.040)和TNM分期(P分別為0.014，0.028)相關。EphA7 mRNA的表達程度同患者的淋巴結分期(P=0.024

4、)和TNM分期(P=0.048)相關，EphA7蛋白的表達程度同TNM分期(P=0.029)相關。EphB1 mRNA的表達同淋巴結轉移分期相關(P=0.045)，EphB1蛋白的表達同淋巴結分期(P=0.043)和TNM分期(P=0.001)相關。 結論：EphA1、EphA7受體在胃癌進展過程中可能有促進作用，EphB1受體可能能夠抑制胃癌的進展。 第二部分 Eph基因與胃癌患者預后的關系 目的：研究EphA

5、1、EphA7、EphB1基因的表達對胃癌患者預后的影響。 方法：隨訪第一部分患者的生存時間及腫瘤復發(fā)情況，將患者的生存情況同EphA1、EphA7、EphB1基因的表達程度及各臨床病理學指標進行單因素及多因素生存分析。 結果：單因素分析顯示患者的總生存時間同EphA1mRNA(P=0.001)、EphA1蛋白(P=0.029)、EphA7mRNA(P=0.012)、EphA7蛋白(P=0.001)的表達相關，EphA1

6、和EphA7基因高表達的患者生存時間較短，總生存時間還與根治程度(P=0.000)、淋巴結分期(P=0.000)、最后分期(P=0.001)相關；患者的無復發(fā)生存時間也與EphA1mRNA(P=0.001)、EphA1蛋白(P=0.028)、EphA7mRNA(P=0.013)、EphA7蛋白(P=0.002)的表達相關，EphA1和EphA7基因高表達的患者腫瘤復發(fā)較早，無復發(fā)生存時間還與根治程度(P=0.000)、淋巴結分期(P=0

7、.000)、最后分期(P=0.001)相關。多因素生存分析顯示EphA1mRNA的表達程度、腫瘤最后分期和根治程度為獨立預后因素。EphB1基因的表達與患者生存時間無顯著相關性。 結論：EphA1及EphA7基因的表達影響胃癌患者的生存時間，可能作為胃癌預后的分子指標，EphB1基因的表達對胃癌患者預后的影響尚不明確。 第三部分胃癌Eph基因的表達與新輔助化療敏感性的研究 目的：研究EphA1、EphA7蛋白表達

8、對胃癌患者新輔助化療敏感性的影響，同時研究新輔助化療對EphA1、EphA7蛋白表達的影響。 方法：選擇55例伴有嚴重淋巴結轉移的進展期胃癌患者，給予FLEEOX方案新輔助化療。分別將新輔助化療前后的胃癌組織標本以免疫組化染色的方法檢測EphA1、EDhA7蛋白的表達情況，并比較其前后表達的差別。對比新輔助化療前后腹部CT檢查結果和病理學結果以評價化療的影像學及病理學緩解程度。比較新輔助化療前EphA1、EphA7蛋白的表達程度

9、與化療緩解程度的關系。 結果：EphA1蛋白表達程度與影像學緩解程度(P=0.044)和病理學緩解程度(P=0.018)顯著相關，EphA1蛋白高表達的患者化療敏感性較好。EphA7蛋白表達程度與新輔助化療緩解程度無顯著相關性。新輔助化療后EphA1和EphA7蛋白表達程度顯著降低。 結論：EphA1蛋白的表達程度可以作為胃癌新輔助敏感性的預測指標之一。新輔助化療可以降低胃癌組織EphA1和EphA7的表達。 總