缺血預處理對大鼠局灶性腦梗死后VEGF、MMP-9及微血管密度的影響.pdf

1、背景與目的：腦缺血耐受（Ischemic Toletance，IT）是指經過短暫不引起腦梗塞的缺血預處理（Ischemic Preconditioning，IP）而對隨后的嚴重缺血起到保護作用的現象。腦缺血耐受產生的分子機制尚未完全闡明。本實驗研究缺血預處理對永久性大腦中動脈閉塞（permanent middle cerebral artery occlusion，PMCAO）后VEGF、MMP-9以及微血管密度的表達，從組織形態(tài)學方面

2、探討缺血預處理的腦保護作用機制。 方法：114只健康成年雄性無特定病原體動物（SPF）級Wistar大鼠，隨機分為實驗組（IP+PMCAO）、對照組（單純PMCAO）、假手術組（SS+PMCAO）、正常對照組。給予大鼠短暫的15min大腦中動脈閉塞（MCAO）作為缺血預處理。缺血預處理后48h制作永久性大腦中動脈梗塞（PMCAO）模型。永久性大腦中動脈閉塞后24h行VEGF、MMP-9、CD34免疫組化染色與對照組、假手術組、正

3、常對照組比較。同時進行缺血預處理與非缺血預處理者神經功能評分、腦含水量和組織學改變的對比研究。 結果：1.缺血預處理顯著減輕永久性大腦中動脈閉塞后大鼠神經功能損害，降低再次缺血時腦含水量，降低腦水腫程度。2.光鏡下組織學損害明顯減輕。3.免疫組化定性半定量結果：實驗組永久性大腦中動脈閉塞后24hMMP-9免疫活性明顯較對照組和假手術組減輕（半定量研究結果顯示）而VEGF表達及微血管密度增加。實驗組與對照組比較陽性表達微血管密度（

4、MVD）差異有統(tǒng)計學意義，對照組與假手術組比較陽性表達微血管密度（MVD）差異無統(tǒng)計學意義。 結論：1.缺血預處理對其后永久性大腦中動脈閉塞有明顯的保護作用，能誘導腦缺血耐受產生，并減輕腦梗塞后缺血性神經損害的程度；2.缺血預處理明顯減輕永久性大腦中動脈閉塞后MMP-9的表達，增加VEGF的表達，微血管密度增加，表明腦缺血耐受的神經保護作用與腦梗塞后MMP-9-VEGF、微血管密度表達改變密切相關；3.缺血預處理誘導腦缺血耐受，