TFPI-2和MMP-9在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其與血管生成擬態(tài)的關(guān)系.pdf

1、背景
　　在中國，食管癌是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率在惡性腫瘤當(dāng)中排名前列。由于早期食管癌患者的臨床表現(xiàn)不明顯，一旦診斷明確，基本上都已經(jīng)到了中晚期，因此食管癌又是死亡率較高的一種惡性腫瘤。在各種腫瘤治療策略當(dāng)中，抗腫瘤血管治療是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)，腫瘤血管生成理論認(rèn)為，腫瘤在生長過程當(dāng)中需要血管的支持，血液帶來氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)，帶走廢物。如果腫瘤組織內(nèi)部沒有足夠的血管支持腫瘤細(xì)胞的代謝，腫瘤就會形成壞死灶。因此，抗血管生成治療是抗腫

2、瘤治療的重要策略。早期研究認(rèn)為血管是腫瘤血液灌注的唯一途徑，但是血管生成擬態(tài)(vasculogenicmimicry)的發(fā)現(xiàn)刷新了這一傳統(tǒng)觀念。在尋找抗腫瘤血管生成方法的過程當(dāng)中，要兼顧到抗血管生成擬態(tài)的治療，了解VM形成的關(guān)鍵靶點(diǎn)，這樣才能更全面的抑制腫瘤血液灌注，抗腫瘤治療取得更好的效果。
　　VM是近年來提出的一個腫瘤微循環(huán)的全新概念，與傳統(tǒng)血管生成完全不同，他是高度惡性腫瘤細(xì)胞通過自身變形，模擬血管內(nèi)皮細(xì)胞并與細(xì)胞外基質(zhì)相

3、互作用形成和宿主血管相連的微血管道，能為腫瘤生長提供良好的血液灌注且更有利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，在腫瘤生物學(xué)中具有十分重要的意義，在抑制腫瘤微循環(huán)的治療中兼顧VM與血管生成，可以發(fā)揮更好的效果。
　　目的
　　通過觀察血管生成擬態(tài)（vasculogenicmimicryVM）、組織組織因子途徑抑制劑2（tissuefactorpathwayinhibitor-2，TFPI-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrixmetallopro

4、teinases9，MMP-9)在食管鱗癌中的表達(dá)，探討VM在食管鱗癌中的形成機(jī)制及臨床意義。
　　方法
　　收集2003年9月-2008年12月手術(shù)切除的162例食管鱗狀細(xì)胞癌組織，30例癌旁組織(距離腫瘤＜5cm)、30例癌旁正常黏膜組織（距腫瘤＞5cm），采用過碘雪夫酸(periodicacid-schiff，PAS)和CD34免疫組化雙重染色法觀察VM在食管鱗癌中的分布特征。采用免疫組化SP法觀察TFPI-2、MMP

5、-9蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)情況。
　　結(jié)果
　　食管鱗癌中VM陽性率20.37％。VM在低分化組中的陽性率(40.38％)高于中分化組為11.76％）、高分化組(7.14％)，3組間差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=20.915，P＜0.01)。VM在TNMⅠ-Ⅱ期組中陽性率(11.59％)高于Ⅲ期組(26.88％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.707，P=0.017)。在低分化組中，TFPI-2在VM(+)組的表達(dá)率33.34％