1，2，3-噻二唑衍生物的分子設(shè)計和合成及生物活性研究.pdf

1、噻酰菌胺(TDL)和活化酯(BTH)是商品化的植物誘導(dǎo)抗病激活劑,兩者均為1,2,3-噻二唑衍生物,通過調(diào)動植物自身的防衛(wèi)機(jī)制和免疫系統(tǒng)來達(dá)到抗病和防病的目的,且可通過不可逆的方式釋放N2而降解,因此,該類藥劑環(huán)境相容性好。在前期研究的基礎(chǔ)上,我們發(fā)現(xiàn)一個新的先導(dǎo)化合物甲噻酰胺(N-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺)(試驗(yàn)代號SZG-7)具有一定的抑菌活性和很好的誘導(dǎo)活性。 本論文以甲

2、噻酰胺為先導(dǎo)化合物,在前期研究的基礎(chǔ)上,根據(jù)農(nóng)藥分子設(shè)計和構(gòu)效關(guān)系的相關(guān)原理,設(shè)計合成了四個系列共44個衍生物,其中36個化合物未見文獻(xiàn)報道。這四個系列分別為:N-芳基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺、N-環(huán)烷基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺、N-苯甲?；?4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺和4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰肼衍生物。所有化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜、紅外光譜、紫外光譜和ESI-質(zhì)譜

3、的確證,部分化合物經(jīng)過核磁共振碳譜和EI-質(zhì)譜的確認(rèn)。29個化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)過元素分析確證,11個化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過高分辨質(zhì)譜(ESI)的確認(rèn)。本文挑選了其中2個具有代表性的化合物(I 8和I 13)培養(yǎng)了單晶,并以X-射線晶體衍射法測定了其晶體結(jié)構(gòu)。 殺菌活性測定結(jié)果表明：多數(shù)N-芳基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物具有顯著的離體殺菌活性,其中50μg/mL的I 1、I 4和I 6對西瓜炭疽病菌(Collet

4、otrichum lagenarium)的生長抑制活性分別為92.30％、84.62％和96.15％；50μg/mL的Ⅰ 6對黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)的生長抑制活性為84.62％。部分N-苯甲酰基-4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺類化合物也具有較好的殺菌活性,其中Ⅲ8在50μg/mL的濃度下對西瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)的生長抑制活性為90.00％。4-甲基-1,2,

5、3-噻二唑-5-甲酰肼類衍生物Ⅳ2、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅳ6對黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)的生長抑制活性達(dá)到65％。另外,50μg/m的Ⅳ6對西瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium)的生長抑制活性為84.62％。 經(jīng)植物誘導(dǎo)抗病活性的篩選發(fā)現(xiàn),本論文合成的大部分化合物無顯著的直接抗病毒活性,部分化合物如Ⅰ 6、Ⅰ 7、Ⅰ 12、Ⅰ 13、Ⅱ4和Ⅳ5在100μg/mL灌根誘導(dǎo)時具有較好的誘導(dǎo)煙