多分子蛋白標(biāo)記物和染色體異常檢測在膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用.pdf

1、目的：
　　本研究通過聯(lián)合應(yīng)用免疫組化（immunohistochemistry，IHC）及熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）方法，對不同類型的膀胱尿路上皮腫瘤（Bladder urothelial tumors，BUT）分別進(jìn)行IHC多分子蛋白標(biāo)記物（CK20，P63，P53，CK7，Ki67）染色及FISH檢測3、7、17號染色體改變及P16基因缺失，探討其在不同類型

2、膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷中的意義。
　　方法：
　　1．第一部分，采用EliVision TMplus免疫組化染色方法，對2004-2010年南京軍區(qū)福州總醫(yī)院病理科確診為膀胱尿路上皮病變并臨床資料完整標(biāo)本180例（按膀胱非腫瘤性病變的正常粘膜、腺性膀胱炎、內(nèi)翻性乳頭狀瘤、低度惡性潛能的乳頭狀尿路上皮腫瘤、非浸潤性尿路上皮癌、浸潤性尿路上皮癌，分為A、B、C、D、E、F六組，每組30例），檢測各組組織CK20，P63，

3、P53，CK7，Ki67蛋白表達(dá)，觀察這些蛋白的表達(dá)差異，探討其蛋白過表達(dá)在膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷中的意義。
　　2．第二部分，用FISH法檢測不同分組病例3、7、17號染色體異常及P16基因擴(kuò)增或缺失情況，并進(jìn)行各組擴(kuò)增或缺失率差異分析，擴(kuò)增或缺失病例信號強(qiáng)度差異分析，探討FISH檢測在判斷惡性膀胱尿路上皮腫瘤的敏感性與特異性。
　　結(jié)果：
　　1．CK7在A、B、C、D、E、F組中陽性表達(dá)率均為100.0％

4、（30/30）；P63在A、B、C、D組中陽性表達(dá)率分別為80.0%(24/30)、93.3%(28/30)、86.7%(26/30)、93.3%(28/30)，在E、F組中陽性表達(dá)率均為100.0%；CK20在A、B、C、D組中均呈陰性表達(dá)，而E、F組中陽性表達(dá)率高達(dá)16.7%（5/30）和40.0%（12/30），隨著病變級別的增高，其陽性表達(dá)率逐漸增高；P53在各組病變中，其陽性表達(dá)率呈逐漸增高趨勢，陽性表達(dá)率分別為3.3%（1/

5、30）、6.7%（2/30）、26.7%（8/30）、26.7%（8/30）、40.0%（12/30）和80.0%（24/30）；Ki67在A、B、C、D、E、F組中的陽性率亦呈逐漸升高，在A、B、C組中陽性細(xì)胞百分比均≤1%，而D、E、F組陽性細(xì)胞百分比分別為3%-10%、8%-15%、≥20%。
　　2．FISH結(jié)果顯示，3號染色體在A、B、C組中未見異常，在D、E、F組中擴(kuò)增率分別為3.3%（1/30）、10.0%(3/30

6、)和80.0%(24/30)；7號染色體在A、B、E組中未見異常，在C、D、F組中擴(kuò)增率分別為3.3%（1/30）、6.7%(2/30)和86.7%(26/30)；17號染色體在A、B、C組中未見異常，在D、E、F組中擴(kuò)增率分別為3.3%（1/30）、3.3%(1/30)和73.3%(22/30)；P16基因在A、B組中未見異常，在C、D、E、F組中擴(kuò)增率分別為0%（0/30）、0%（0/30）、3.3%（1/30）、40.0%(12/

7、30)，缺失率分別為3.3%（1/30）、3.3%（1/30）、6.7%（2/30）、60.0%（18/30）；各組≥2個指標(biāo)異常的比率分別為0%、0%、3.3%、6.7%、10.0%、100.0%。FISH檢測顯示，A、B組均未檢測出異常；C組敏感性為3.3%，特異性為2.8%；D組敏感性為6.7%，特異性為5.6%；E組敏感性為10.0%，特異性為8.3%；F組敏感性為100.0%，特異性為83.3%。
　　結(jié)論：
　　

8、1．CK7和P53可作為膀胱尿路上皮及其腫瘤良好的蛋白標(biāo)記物；CK20表達(dá)的強(qiáng)度和表達(dá)范圍可作為惡性尿路上皮腫瘤診斷很好的參考指標(biāo)；Ki67聯(lián)合CK20表達(dá)有助于膀胱良惡性尿路上皮腫瘤的診斷和鑒別診斷；而P63對膀胱尿路上皮腫瘤診斷及鑒別診斷的價值不大。
　　2.不同類型的膀胱尿路上皮病變均可能出現(xiàn)不同染色體的非整倍性及P16基因擴(kuò)增及缺失，但良性及非浸潤性癌非整倍性的多樣性及信號點(diǎn)類型復(fù)雜程度較低，信號點(diǎn)密集型幾乎均見于浸潤性尿