血清肌酸激酶與葡萄胎惡變的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景
　　葡萄胎是一種常見的滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,具有生長(zhǎng)活躍及潛在惡變的特點(diǎn),其中約10％～20%將發(fā)展為侵蝕性葡萄胎或絨癌[1]。隨著陰道超聲的應(yīng)用及血β-HCG的精確測(cè)定使葡萄胎妊娠的早期診斷成為可能,使葡萄胎能得到早期終止,然而流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),葡萄胎惡變的幾率并沒有隨著葡萄胎妊娠的早期終止而減少。而滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷期別越晚,需要治療的療程越長(zhǎng),死亡率也越高。因而對(duì)早期葡萄胎惡變的預(yù)測(cè)尤為重要。早期篩查出惡變傾向的患者,給予及

2、時(shí)的化療,可明顯改善患者的預(yù)后。目前,對(duì)葡萄胎惡變的預(yù)測(cè)主要是根據(jù)臨床特點(diǎn),如年齡、人絨毛膜促性腺激素(HCG)值、子宮大小和黃體囊腫的大小等[2]。當(dāng)存在高危因素時(shí),予預(yù)防性化療,但由于準(zhǔn)確性不高(有高危因素患者僅有一半會(huì)發(fā)生惡變),因而影響到對(duì)預(yù)防性化療的評(píng)價(jià)。目前對(duì)癥狀及體征的臨床觀察和對(duì)血HCG的臨床檢測(cè)仍是診斷葡萄胎惡變的主要方法。但因其時(shí)間的滯后性,很難達(dá)到早期預(yù)測(cè)的目的。如能找到一種與葡萄胎惡變存在相關(guān)性的物質(zhì),就可對(duì)早期

3、葡萄胎惡變進(jìn)行預(yù)測(cè)。
　　肌酸激酶(Creatinekinase,CK)廣泛存在于人體器官和組織,尤其是全身肌細(xì)胞。當(dāng)肌細(xì)胞受到損傷時(shí),引起細(xì)胞內(nèi)肌酸激酶釋放進(jìn)入血液,導(dǎo)致血清肌酸激酶升高[3]。子宮肌層以平滑肌細(xì)胞為主組成。葡萄胎、絨毛及滋養(yǎng)細(xì)胞不侵入子宮肌層,不會(huì)導(dǎo)致較多平滑肌胞的破壞。當(dāng)葡萄胎惡變成為侵蝕性葡萄胎時(shí),由于絨毛及滋養(yǎng)細(xì)胞侵及肌層,致使大量平滑肌細(xì)胞破壞,肌酸激酶釋放進(jìn)入血液引起肌酸激酶值明顯升高。國內(nèi)外對(duì)葡萄胎

4、惡變預(yù)測(cè)中對(duì)葡萄胎清宮后組織物中滋養(yǎng)細(xì)胞的研究較多,而血清學(xué)的相關(guān)研究較少。血清肌酸激酶與妊娠相關(guān)疾病的研究主要用于早期異位妊娠的診斷(因輸卵管妊娠,絨毛易侵犯輸卵管肌層致肌細(xì)胞破壞,致血清肌酸激酶升高)[4]。極少見血清肌酸激酶與葡萄胎惡變相關(guān)性研究的報(bào)道。通過檢測(cè)未惡變的葡萄胎、惡變的葡萄胎及侵蝕性葡萄胎和絨癌中血清CK水平,探索能否提高早期預(yù)測(cè)葡萄胎惡變的敏感性及特異性,試圖為葡萄胎惡變的預(yù)測(cè)開辟新途徑,具有一定的科學(xué)研究意義和潛

5、在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　目的：
　　本研究通過檢測(cè)正常孕婦、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎及絨癌中血清CK水平及血清β-HCG水平,對(duì)葡萄胎患者追蹤隨訪2年,了解其惡變情況,探討妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病患者血清肌酸激酶(CK)與葡萄胎惡變的相關(guān)性,找出血清CK在葡萄胎惡變?cè)\斷中臨界值,并分析其靈敏度、特異性、陰性預(yù)測(cè)值和陽性預(yù)測(cè)值,以明確血清肌酸激酶早期預(yù)測(cè)葡萄胎惡變的價(jià)值。為臨床預(yù)測(cè)葡萄胎惡變,正確處理提供依據(jù)。
　　方法：
　

6、　本研究所用的標(biāo)本取自廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院2008年10月至2010年10月首次診斷為葡萄胎婦女71例(葡萄胎組)、侵蝕性葡萄胎15例和絨癌婦女7例(滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤組)及正常早孕孕婦58例(早孕組),入院第2天空腹無菌收集靜脈血5ml(不抗凝),測(cè)定血清CK含量,同時(shí)檢測(cè)血清β-HCG水平。對(duì)葡萄胎組隨訪2年(隨訪方式參照第七版婦產(chǎn)科學(xué)的方法),其中未發(fā)生惡變56例為未惡變組,發(fā)生惡變15例為惡變組?；颊吣挲g20～42歲。葡萄胎患者

7、均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為葡萄胎,并有完整的臨床病理資料,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)參照宋鴻釗[5]提出的侵蝕性葡萄胎及絨癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。以上各組患者年齡、既往月經(jīng)周期、本次停經(jīng)時(shí)間、生育史及流產(chǎn)史均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且無骨骼肌、甲狀腺疾病,心電圖、肝功能、乙型肝炎血清標(biāo)志物檢查正常,同時(shí)檢查肌酸激酶同工酶(CK-Mb)排除心源性疾病。采用酶學(xué)速率法檢測(cè),按試劑盒說明書操作。檢測(cè)試劑盒購自深圳市一輝龍進(jìn)出口貿(mào)易有限公司。由專人分離血清(3500r/min)

8、,用美國貝克曼.庫爾特公司的DXC800型生化自動(dòng)分析儀以速率法測(cè)定血清CK含量。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)血清β-HCG水平。
　　結(jié)果：
　　(1)葡萄胎未惡變組與早孕組的血清CK含量無明顯差異(P>0.05)。滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤組的血清CK含量明顯高于葡萄胎組(P<0.05)。葡萄胎患者中,惡變組血清CK含量明顯高于未惡變組(P<0.05)。(2)葡萄胎未惡變組血清β-HCG含量明顯高于早孕組(P<0.05)。滋養(yǎng)細(xì)胞

9、腫瘤組與葡萄胎組的血清β-HCG含量無明顯差異(P>0.05)。葡萄胎患者中,惡變組血清β-HCG含量明顯高于未惡變組(P<0.05)。(3)在葡萄胎患者中,以90U/L≤血清CK<140U/L為界預(yù)測(cè)葡萄胎惡變的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為86.7%,91.1%,72.2%,96.2%。在滋養(yǎng)細(xì)胞疾病患者中,以血清CK≥140U/L為界診斷滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為81.8%,98.6%,

10、94.7%,94.6%。(4)在葡萄胎患者中,血清β-HCG>100KU/L為界預(yù)測(cè)葡萄胎惡變的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為86.7%,32.1%,25.5%,90.0%。
　　結(jié)論：
　　1、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤組患者血清CK水平遠(yuǎn)高于葡萄胎組患者。表明測(cè)定血清CK值可以作為診斷滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的參考指標(biāo)之一。血清CK以140U/L作為臨界值可能會(huì)成為區(qū)分滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤與葡萄胎的重要依據(jù)。
　　2、葡萄胎患者中惡變