丹芪丸的臨床前研究.pdf

1、新藥丹芪丸處方來源于陜西省中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)淡華主任醫(yī)師多年臨床經(jīng)驗總結。該藥健脾益腎，活血排毒，用于腎衰?。阅I臟病4期），脾腎虧虛，瘀濁內停型。本課題主要進行了該新藥的臨床前研究。
　　目的：以丹酚酸B和干膏量作為評價指標，采用正交實驗法優(yōu)選丹芪丸的提取工藝；建立丹芪丸的質量標準；進行初步穩(wěn)定性試驗以及急性毒性試驗。
　　方法：（1）酒大黃、莪術兩味藥材粉碎，考察出粉率。丹參、黃芪、淫羊藿三味藥材水提，采用L9(34))

2、正交試驗，以丹酚酸B含量和干膏量為評價指標，以提取時間、提取溶劑用量以及提取次數(shù)作為因素優(yōu)選丹芪丸的提取工藝。（2）采用薄層色譜法對處方中的主要藥材進行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定君藥丹參中丹酚酸B的含量。（3）采用室溫留樣觀察法，進行制劑初步穩(wěn)定性考察。（4）24小時內給藥3次，測定最大受試藥物量。
　　結果：（1）打粉藥材平均出粉率：90.79%。采用正交實驗設計統(tǒng)計軟件進行分析，以丹酚酸B含量和干膏量為指標，確定丹芪丸的

3、水提取最佳提取工藝為：12倍量水煎煮兩次，每次1.5小時，丹酚酸B提取量和干膏量指標達到最合理值。（2）采用薄層色譜法對丹參、黃芪、淫羊藿、酒大黃、莪術進行鑒別，薄層圖譜斑點清晰，陰性對照無干擾；用高效液相色譜法測定丹酚酸B的含量，在0.7604～2.6614μg范圍內，丹酚酸 B峰面積值與進樣量有良好的線性關系，r為0.9999。平均加樣回收率為97.90%，RSD=2.17%（n=5），該質量控制標準方法簡便，重現(xiàn)性好，可有效控制制

4、劑的質量。（3）分別考察了3個月的丹芪丸上市包裝的三個批號樣品，經(jīng)檢驗各項指標均符合注冊質量標準草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄丸劑項下規(guī)定，將繼續(xù)進行穩(wěn)定性考察，以確定藥品的有效期。（4）丹芪丸給KM品系小鼠灌胃未測出LD50，24小時內以40ml/kg給藥3次，觀察14天，小鼠無死亡，確定最大受試藥物量為66g/kg。
　　結論：完成了新藥丹芪丸的臨床前研究。確定了最佳提取工藝和成型工藝；建立了質量控制標準；完