急性重癥膽管炎肝臟中TLR4、MD-2、MD-2B的表達及TLR4抗體對其影響的研究.pdf

1、目的: (1)研究Toll樣受體4(TLR4)在大鼠急性重癥膽管炎致肝臟損傷發(fā)病機制中的作用及應(yīng)用TLR4抗體進行干預(yù)的影響和療效。 (2)研究急性重癥膽管炎中MD-2及其剪接異構(gòu)體(MD-2B)的表達及其與TLR-4的相互關(guān)系；闡明MD-2、MD-2B在TLR-4炎癥信號傳導(dǎo)通路中的作用。 (3)研究TLR-4、MD-2在急性重癥膽管炎中早期診斷的價值及探討其作為臨床治療新靶點的意義。 方法:

2、選用符合條件雄性實驗SD大鼠(SPF級)100只，隨機分成假手術(shù)組(A組)、單純膽總管結(jié)扎組(B組)、急性重癥膽管炎組(C組)、急性重癥膽管anti-TLR4干預(yù)組(D組)四組，每組各25只。每組分別于6、12、24、48、72h的時段點處死，取肝臟組織50mg，應(yīng)用熒光定量PCR法檢測TLR4、MD-2、MD-2B mRNA表達變化，并行H-E染色觀察病理學(xué)形態(tài)變化，同時下腔靜脈取血1.5mL行肝功能檢查。 結(jié)論:(1)TLR

3、-4、MD-2參與了急性重癥膽管炎時炎癥反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，在急性炎癥反應(yīng)致肝損傷中發(fā)揮重要作用。 (2)MD-2B在急性重癥膽管炎中TLR-4所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)信號傳導(dǎo)通路中起負性調(diào)節(jié)作用。 (3)TLR-4、MD-2在急性重癥膽管炎的早期均明顯增高，能為急性重癥膽管炎提供早期診斷。 (4)TLR-4抗體能阻斷急性重癥膽管炎時的炎癥反應(yīng)信號傳導(dǎo)通路，減輕肝臟組織損傷，保護肝臟功能，可為急性重癥膽管炎的治療提供新的靶