腎細胞癌血管增生與肝素酶、環(huán)氧化酶-2的關系.pdf

1、背景：腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是起源于腎實質泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，簡稱為腎癌。腎癌占腎臟惡性腫瘤的80％-90％，占成人惡性腫瘤的2％-3％，具有地區(qū)差異性，發(fā)達國家較發(fā)展中國家發(fā)病率高，據我國腫瘤防治研究辦公室和衛(wèi)生部調查資料顯示：我國泌尿系腫瘤惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢，男女比例約為2：1，多發(fā)年齡為50-70，城市高于農村。就目前階段的研究，腎癌的發(fā)病原因還不是十分清楚，目前

2、掌握的證據表明，腎癌與遺傳、吸煙、肥胖、高血壓及抗高血壓治療等有關。環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)，是前列腺素(PGs)合成過程中的一個重要限速酶，COX有兩種同功酶，COX-2是其中的一種，屬膜整合蛋白，能催化花生四稀酸形成前列腺素H2。研究表明腫瘤細胞的增殖和轉移過程均與前列腺素合成有關，而前列腺素的合成又與COX-2的調控有關。Sano H，等發(fā)現COX-2的過氧化酶活動可催化一系列異體氧化反應，COX-2持續(xù)表

3、達抑制細胞凋亡，抑制某些免疫細胞，在腫瘤發(fā)生中可能起著重要作用。乙酰肝素酶(heparanase，Hpa))是一種內切糖苷酶，是目前發(fā)現的唯一能夠降解細胞外基質和基底膜中主要成分HSPG的蛋白水解酶，在腫瘤細胞穿越血管壁，實現浸潤、擴散、轉移過程中的關鍵作用受到廣泛關注。腫瘤的增殖和轉移依賴于血管生成，本研究探討COX-2與Hpa在促進腫瘤血管生成及轉移中的作用，與患者預后的關系。
　　 目的：觀察腎細胞癌(RCC)中腫瘤細胞生

4、長，轉移及腫瘤血管增生與環(huán)氧化酶2（COX-2）、乙酰肝素酶(Hpa)得關系。
　　 方法：采用免疫組化SABC法檢測60例RCC組織標本和30例正常腎組織標本中的COX-2、Hpa、CD34表達，分析COX-2、Hpa表達和腫瘤血管增生的關系，及MVD與RCC組織學分級、臨床分期和預后的相關性。
　　 結果：60例RCC組織標本中，Cox-2陽性率為71.7，Hpa陽性率為63.3％，與正常腎組織比較有顯著性差異（x2

5、=24.308，x2=20.089，P均＜0.05）；Cox-2表達與RCC腫塊大小有顯著性差異（x2=4.34，P＜0.05）；Hpa表達與腫塊大小無統(tǒng)計學意義，但與患者淋巴結轉移有密切的相關性（x2=12.72，P＜0.05）；Cox-2、Hpa陽性和陰性表達組織中MVD值分別是125.74±35.68和138.56±40.74、70.87±23.64和80.88±21.52，差別有顯著性（P均＜0.05）；MVD與RCC組織學分級