Notch1信號通路相關(guān)基因mRNA表達與乳腺癌變、進展相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究癌旁正常乳腺組織(ANBT)、乳腺非典型導管增生(ADH)、導管原位癌(DCIS)、浸潤性導管癌(IDC)中Notch1信號通路基因Notch1、N1IC和Snail的mRNA表達狀況和臨床病理特征相關(guān)性，初步探討Notch1信號通路分子在乳腺癌變、進展中的作用。
　　方法：運用實時熒光定量PCR（real-time qRT-PCR）方法檢測80例IDC、20例DCIS、15例ADH及25例ANBT中Notch1、N1I

2、C和Snail mRNA表達，比較三者在四種不同乳腺組織中的 mRNA差異性表達，并結(jié)合課題組其蛋白表達的狀況，進一步分析浸潤癌中Notch1、N1IC和Snail mRNA表達與臨床病理特征的相關(guān)性及三者表達的相關(guān)性。
　　結(jié)果：(1) Notch1 mRNA表達分別在ANBT（0.55±0.26）、ADH（0.81±0.34）、DCIS（1.79±0.62）和 IDC（2.42±0.99）組中逐漸升高，并且 IDC和 DCIS

3、組分別與 ANBT組比較，其表達有顯著統(tǒng)計學差異（P=0.000，P=0.000）；Notch1 mRNA表達與浸潤癌組織學高分級（P=0.000）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.000）和TNM高分期（P=0.02）正相關(guān)；Notch1 mRNA與蛋白表達（前期結(jié)果）呈顯著正相關(guān)（r=0.404，P=0.000）；(2)N1IC mRNA在上述四組乳腺組織中的表達趨勢（ ANBT：0.70±0.32，ADH：1.05±0.44，DCIS：2.0

4、9±0.75，IDC：2.19±0.97）與Notch1表達一致，也呈升高趨勢，并且IDC、DCIS組分別與 ANBT組比較，其表達有顯著統(tǒng)計學差異（P=0.000，P=0.000），并與高分級（P=0.000）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.000）和TNM高分期（P=0.03）正相關(guān)，也與蛋白表達呈顯著正相關(guān)（r=0.332，P=0.003）；(3)Snail mRNA在乳腺組織中的表達也呈升高趨勢（ANBT：0.55±0.36，ADH：1.

5、06±0.43，DCIS：2.18±0.77，IDC：2.51±0.98），并且IDC、DCIS和 ADH組分別與 ANBT組比較，表達有顯著統(tǒng)計學差異（P=0.000，P=0.000，P=0.001），并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.001）和 TNM高分期（P=0.000）正相關(guān)，同時與蛋白表達呈正相關(guān)，但無統(tǒng)計學顯著性（r=0.217，P=0.054）。(4) Notch1信號通路中Notch1、N1IC和Snail三個基因mRNA表達進

6、行兩兩比較，在四組乳腺組織中均呈顯著正相關(guān)（ADH組中無統(tǒng)計學顯著性）。
　　結(jié)論：(1) Notch1、N1IC和Snail mRNA表達在乳腺癌變過程中逐漸升高，并且三者在IDC、DCIS和Snail mRNA表達顯著高于ANBT組，提示其高表達促進了乳腺癌變。(2) Notch1、N1IC和Snail mRNA的高表達均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM高分期顯著正相關(guān)，并且Notch1和N1IC mRNA高表達與組織學高分級也呈顯著正相