HIV-1感染者外周血白細(xì)胞介素7改變情況及長期HAART治療的影響.pdf

1、目的：首先研究治療和未治療的HIV-1感染者外周血IL7表達(dá)水平和主要免疫細(xì)胞、免疫活化指標(biāo)的差異，以及長期HAART治療對IL7表達(dá)水平和主要免疫細(xì)胞、免疫活化指標(biāo)作用效果，如果HIV-1感染對IL7表達(dá)水平造成了明顯影響，那么長期HAART治療的效果會如何？其次在體外用HIV-1感染人淋巴細(xì)胞，研究IL7對于體外T淋巴細(xì)胞細(xì)胞增殖和活性的影響以及與HIV-1感染的免疫關(guān)系，綜合探討IL7在免疫重建中的作用以及HIV-1感染條件下IL

2、7改變的機(jī)制。
　　 方法：中國青春醫(yī)院28例確診的HIV-1感染者，德國魯爾大學(xué)艾滋病臨床中心92例確診的HIV1感染者，根據(jù)有無接受HAART治療和HAART治療的年限分組，分別在未治療和HAART治療后一年，三年和五年用流式術(shù)檢測病人外周血CD4、CD8、NK、CD38、HLADR細(xì)胞數(shù)量，用ELISA法檢測HIV-1病人外周血IL7蛋白濃度。同時體外構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)IL7蛋白的pcDNA3.1(+)-IL7-293T細(xì)胞株，

3、用ELISA法檢測細(xì)胞上清中IL7蛋白濃度，并在顯微鏡下觀察和用MTT法檢測IL7蛋白刺激對體外人MT2淋巴細(xì)胞的增殖和活性變化以及與HIV-1病毒感染的關(guān)系。
　　 結(jié)果：⑴HIV-1感染造成CD4，NK顯著下降(p均<0.05)，CD8細(xì)胞，HLA-DR，CD38和IL7濃度顯著高于正常顯著升高(p均<0.05)。⑵HAART治療能顯著升高HIV-1患者體內(nèi)的CD4，NK(p均<0.05))，有效降低IL7水平(p<0.05

4、)，但仍然達(dá)不到正常水平(p<0.05)，HAART治療中HLA-DR下降迅速(p<0.05)，CD38改變則無統(tǒng)計學(xué)意義。⑶體外IL7蛋白單獨(dú)刺激能顯著促進(jìn)MT2細(xì)胞的增值和活性(p<0.05)，加入HIV-1病毒和IL7共同刺激條件下MT2細(xì)胞組細(xì)胞增值和活性低于IL7蛋白單獨(dú)刺激組(p<0.05)，高于正常對照組(p<0.05)。
　　 結(jié)論：①HIV-1感染者體內(nèi)存在免疫細(xì)胞的大量破壞，免疫活化指標(biāo)和IL7的高水平表達(dá)。

5、②HAART治療可以有效地抑制HIV-1病毒復(fù)制，阻止HIV-1病毒對免疫細(xì)胞的破壞并降低機(jī)體異常免疫活化水平，一定程度上實(shí)現(xiàn)了HIV-1感染者體內(nèi)免疫重建，但不能完全恢復(fù)正常水平。在HAART治療進(jìn)程中，IL7水平逐漸下降，也不能完全恢復(fù)正常水平，提示著IL7系統(tǒng)在HIV-1感染及免疫重建中起著重要作用。③成功構(gòu)建了穩(wěn)定表達(dá)IL7蛋白的pcDNA3.1(+)-IL7-293T細(xì)胞株。④IL7對于T淋巴細(xì)胞的增值和活性具有明顯的促進(jìn)作用