版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、真菌是讓醫(yī)院獲得性感染變得越來越難控制的主要原因。像癌癥、器官移植、自身免疫紊亂以及艾滋病患者這些嚴重免疫功能不全的人使這一令人不安的趨勢越來越明顯。大部分與真菌有關的發(fā)病率和死亡率是由白念珠菌和煙曲霉菌引起的,對于免疫功能不全的病人來說,真菌感染治療起來又貴又非常難根除。念珠菌屬是導致醫(yī)院獲得性血液感染的第四大病因,并且有40%的致死率,而煙曲霉感染的患者的死亡率高達80%。
在抗真菌藥物中,用于深部真菌感染的有多烯類的
2、兩性霉素B,唑類的氟康唑,伊曲康唑和伏立康唑。這些大部分具有相同的作用機制的藥物已上市,目前唑類藥物面臨的問題就是真菌對其耐藥。近幾年,以1,3-β-萄聚糖合成酶抑制劑為靶點的新作用機制的藥物如卡泊芬凈和米康芬凈等得到了發(fā)展。但是這些藥物只能用于注射,所以不是很實用。因此,對于深部真菌感染病亟需要研發(fā)一種新作用機制,并且更有效和更安全的藥物。
將抑制GPI錨定蛋白的生物合成這一過程做為潛在的藥物靶點首先是由Tsukahar
3、a等提出的。糖基磷脂酰肌醇(GPIs)是一種將真核細胞表面蛋白連接到內質網(wǎng)膜上的糖脂,真菌也含有這些糖脂。真菌被認為是利用其細胞壁葡聚糖錨定甘露糖蛋白來結合和開始侵襲組織的。GPI錨定蛋白對于細胞壁的生物合成和維護非常重要。由于GPI錨定蛋白是真菌類微生物細胞壁的主要部分,以此為靶點設計的藥物很有可能對人體細胞沒有副作用。
雖然Tsukahara等合成的抑制GPI錨定蛋白的生物合成的化合物活性較高,但是對這類化合物的構效關
4、系并沒有明確報道。因此我們決定以活性化合物10b為先導,通過電子等排原理對其進行結構優(yōu)化,設計合成三類共45個化合物。在保留10b氨基吡啶片斷的基礎上,通過改變其右側鏈部分來研究構效關系。C類化合物中,右側鏈中A環(huán)為噻吩環(huán);D類化合物中,A環(huán)為呋喃環(huán);E類化合物中,A環(huán)為苯環(huán)。本文詳細分析討論目標化合物的構效關系。總的看來,C類化合物總體活性優(yōu)于其它兩類,其中8d、8f、41a、41d和41e活性最佳,并且有三個化合物與10b和E121
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- GPI錨定蛋白抑制劑的合成及其抗真菌活性研究.pdf
- GPI錨定蛋白生物合成抑制劑類新型抗真菌化合物設計合成與構效關系研究.pdf
- 蛋白激酶抑制劑的設計合成及其抗癌活性研究.pdf
- 色烯類TACE抑制劑的合成及其抑制活性測定.pdf
- 磷脂轉移蛋白抑制劑的設計、合成與活性評價.pdf
- 新型羊毛甾醇14α-去甲基化酶抑制劑的設計、合成及抗真菌活性.pdf
- Bcl-2蛋白抑制劑的設計、合成與初步活性研究.pdf
- Aurora B激酶抑制劑的合成及其生物活性研究.pdf
- 植物病原真菌乙酰乳酸合成酶(ALS)及其抑制劑的研究.pdf
- 新型CETP抑制劑的化學合成及其活性評價.pdf
- Bcl-2蛋白抑制劑的設計、合成及生物活性評價.pdf
- 新型HDAC抑制劑的設計與合成及其抗癌活性評價.pdf
- 新型Porcupine抑制劑以及新型神經(jīng)炎癥抑制劑的設計、合成和活性研究.pdf
- Xa、VIIa因子抑制劑的設計、合成及其抗凝血活性的研究.pdf
- 水稻GPI錨定蛋白基因OsGAP1的生物學功能研究.pdf
- 新型HIV蛋白酶抑制劑的合成研究.pdf
- PARP抑制劑的設計、合成與神經(jīng)保護活性研究.pdf
- 新型蛋白激酶B小分子抑制劑的設計、合成和活性研究.pdf
- 新型HIV-1蛋白酶抑制劑的設計合成與活性研究.pdf
- 新型茚并吡唑類微管蛋白抑制劑的設計、合成及活性研究.pdf
評論
0/150
提交評論