血清AAP、LAP活性與代謝綜合征關(guān)系的臨床研究.pdf

1、論文Ⅰ血清AAP、LAP活性與代謝綜合征關(guān)系的臨床研究 研究目的： （1）研究代謝綜合征患者血清AAP、LAP活性的改變，并探討其如何參與代謝綜合征的發(fā)生。 （2）研究代謝綜合征患者頸動脈結(jié)構(gòu)和功能的改變特點，以及血漿AAP、LAP活性改變與頸動脈結(jié)構(gòu)和功能改變之間的關(guān)系； （3）研究代謝綜合征患者患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變特點，以及血漿AAP、LAP變化與心臟結(jié)構(gòu)和功能改變之間的關(guān)系。 材料與方法：

2、 200例參與者分為2組：其中MS組103例，包括男性54例，女性59例，平均年齡歲；對照組97例，包括男性46例，女性51例，平均年齡歲，兩組間性別和年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。MS患者符合國際糖尿病聯(lián)盟用于臨床工作的MS全球性定義，每位參與者規(guī)范測量身高、體重，收縮壓，舒張壓，腰圍，臀圍，計算脈壓、體重指數(shù)、腰臀比。所有參與者均隔夜禁食12～14小時，次日清晨抽取空腹肘正中靜脈血。測定總膽固醇、血清甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇、低密

3、度脂蛋白膽固醇，尿酸，空腹血糖，空腹血清胰島素，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。顯色底物光吸收法測定血漿AAP、LAP活性。采用GE vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5～10MHz，同步記錄心電圖，應(yīng)用高分辨率外周血管超聲技術(shù)，針對所有參與者的頸動脈結(jié)構(gòu)和功能，檢測頸動脈內(nèi)徑及內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）、斑塊指數(shù)、頸動脈血流速度、壓力應(yīng)變彈性系數(shù)、僵硬度（arterial st

4、iffness，β）、動脈順應(yīng)性、阻力指數(shù)和搏動指數(shù)。選擇探頭頻率為1～3MH，同步連接Ⅱ?qū)?lián)心電圖。所有研究對象均進(jìn)行經(jīng)胸M型超聲、二維超聲、脈沖多普勒、二尖瓣環(huán)組織速度多普勒檢查，檢測升主動脈、左房和左室內(nèi)徑、室壁厚度、左心室重量（left ventricle mass，LVM）和重量指數(shù)（left ventricle mass index，LVMI）、左房指數(shù)（left atrium index）、左室射血分?jǐn)?shù)（left vent

5、ricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣血流頻譜左室舒張早期E波（early diastolic mitral inflow velocity，E）與舒張晚期A波（late diastolic mitral inflow velocity，A）的峰值流速及比值、組織多普勒二尖瓣環(huán)平均收縮期（systolic mitral annular velocity，Vs）、舒張早期（early diastolic m

6、itral annular velocity，Ve）與舒張晚期（late diastolic mitral annular velocity，Va）的心肌運(yùn)動速度峰值及比值、二尖瓣血流舒張早期E波流速峰值與組織多普勒二尖瓣環(huán)平均舒張早期速度峰值的比值等。 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行。正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間參數(shù)比較采用兩組獨立樣本資料的t檢驗，非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，計數(shù)資

7、料和非等級參數(shù)資料比較采用x2檢驗。參數(shù)間行Pearson線性相關(guān)或Spearman等級相關(guān)及多因素線性逐步回歸分析確定參數(shù)之間的變化依存關(guān)系。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： （1）對照組與MS組臨床特征的比較。 （2）對照組與MS組頸動脈及心臟超聲指標(biāo)的比較。 （3）對照組與MS組血清AAP、LAP活性的比較。 （4）血清AAP活性與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析。 （5）MS對血清AAP活性的

8、影響。 （6）血清AAP活性對頸動脈結(jié)構(gòu)及功能的影響。 （7）RI的多元線性回歸結(jié)果。 （8）血清AAP活性對心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響。 （9）以LV為因變量的多元線性回歸。 （10）血清LAP活性與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析。 （11）血清LAP活性的多元線性回歸。 （12）血清LAP活性對頸動脈結(jié)構(gòu)及功能的影響。 （13）RI的多元線性回歸。 （14）Vd的多元線性回歸。 （15）A

9、O的多元線性回。 （16）血清LAP活性與心臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析。 結(jié)論： （1）在代謝綜合征病人血漿中氨基肽酶的活性是升高的；血漿AAP、LAP活性與胰島素抵抗成獨立正相關(guān)，提示：血漿氨基肽酶活性升高是胰島素抵抗發(fā)生的標(biāo)志，而且可能是導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生的原因； （2）代謝綜合征患者頸動脈結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了顯著的改變，表現(xiàn)為IMT增厚、斑塊指數(shù)增大、管徑擴(kuò)大、彈性減低和僵硬度增大； （3）左室結(jié)構(gòu)和功能發(fā)

10、生了顯著的改變，主要表現(xiàn)為左室結(jié)構(gòu)重構(gòu)、局部與整體舒張功能減低，MS患者左室整體收縮功能正常，但組織多普勒反應(yīng)的左室局部心肌收縮速度已明顯減低，提示MS患者左室整體收縮功能異常之前，已存在早期左室局部收縮功能障礙； （4）在代謝綜合征患者體內(nèi)，血清AAP活性與頸動脈RI成獨立負(fù)相關(guān)，血清LAP活性與頸動脈RI、Vd、AO成獨立負(fù)相關(guān)，提示：血漿氨基肽酶的升高導(dǎo)致外周阻力的降低，防止血壓升高，是一種保護(hù)機(jī)制。 論文Ⅱ外周血單

11、核細(xì)胞CD13mRNA表達(dá)與代謝綜合征關(guān)系的臨床研究 研究目的： （1）代謝綜合征患者外周血單核細(xì)胞CD13mRNA表達(dá)改變，并探討其可能的機(jī)制； （2）代謝綜合征患者頸動脈結(jié)構(gòu)和功能的改變特點，以及CD13 mRNA表達(dá)與頸動脈結(jié)構(gòu)和功能改變之間的關(guān)系； （3）代謝綜合征患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變特點，以及CD13 mRNA表達(dá)與心臟結(jié)構(gòu)和功能改變之間的關(guān)系。 研究對象和方法： 97例參與者分為

12、2組：代謝綜合征患者50例，平均年齡53.6±9.8歲，男性23例，女性27例；對照組47例，平均年齡50.9±9.2歲，男性15例，女性32例，年齡性別匹配。代謝綜合征患者符合國際糖尿病聯(lián)盟用于臨床工作的代謝綜合征全球性定義，每位參與者規(guī)范測量身高、體重，收縮壓，舒張壓，腰圍，臀圍，計算脈壓、體重指數(shù)、腰臀比。所有參與者均隔夜禁食12～14小時，次日清晨抽取空腹肘正中靜脈血。測定總膽固醇、血清甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白

13、膽固醇，尿酸，空腹血糖，空腹血清胰島素，計算胰島素抵抗指數(shù)。分離外周血單核細(xì)胞，Trizol一步法提取細(xì)胞總RNA，采用RT-PCR技術(shù)檢測外周血單核細(xì)胞CD13的mRNA表達(dá)。采用GE vivid7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為5～10MHz：，同步記錄心電圖，應(yīng)用高分辨率外周血管超聲技術(shù)，針對所有參與者的頸動脈結(jié)構(gòu)和功能，檢測頸動脈內(nèi)徑及內(nèi)膜中層厚度、斑塊指數(shù)、頸動脈血流速度、壓力應(yīng)變彈性系數(shù)、僵硬度、動脈順應(yīng)性、阻力指數(shù)和搏動指

14、數(shù)。選擇探頭頻率為1～3MHz，同步連接Ⅱ?qū)?lián)心電圖。所有研究對象均進(jìn)行經(jīng)胸M型超聲、二維超聲、脈沖多普勒、二尖瓣環(huán)組織速度多普勒檢查，檢測升主動脈、左房和左室內(nèi)徑、室壁厚度、左心室重量和重量指數(shù)、左房指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)、二尖瓣血流頻譜左室舒張早期E波與舒張晚期A波的峰值流速及比值、組織多普勒二尖瓣環(huán)平均收縮期、舒張早期與舒張晚期的心肌運(yùn)動速度峰值及比值、二尖瓣血流舒張早期E波流速峰值與組織多普勒二尖瓣環(huán)平均舒張早期速度峰值的比值等。

15、 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行。正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間參數(shù)比較采用兩組獨立樣本資料的t檢驗，非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)表示，計數(shù)資料和非等級參數(shù)資料比較采用X2檢驗。參數(shù)間行Pearson線性相關(guān)或Spearman等級相關(guān)及多因素線性逐步回歸分析確定參數(shù)之間的變化依存關(guān)系。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： （1）對照組與代謝綜合征組一般臨床資料及各項生化指標(biāo)的比較。 （

16、2）對照組與代謝綜合征組頸動脈超聲檢測指標(biāo)比較。 （3）對照組與代謝綜合征組心臟超聲指標(biāo)的比較。 （4）對照組與代謝綜合征組PBMC CD13mRNA表達(dá)的相對量的比較。 （5）PBMC CD13mRNA表達(dá)與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。 （6）代謝綜合征對CD13mRNA表達(dá)的影響。 （7）CD13mRNA表達(dá)與頸動脈超聲檢測指標(biāo)間的相關(guān)性分析。 （8）CD13 mRNA表達(dá)與心臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析。

17、 （9）CD13mRNA表達(dá)對心臟功能的影響。 結(jié)論： （1）代謝綜合征患者外周血單核細(xì)胞CD13mRNA表達(dá)未發(fā)生明顯變化，這可能是以下兩種機(jī)制相互抵消的結(jié)果； （2）腰臀比是外周血單核細(xì)胞CD13mRNA表達(dá)的獨立負(fù)相關(guān)因素，腹型肥胖可抑制外周血單核細(xì)胞CD13mRNA表達(dá)，這可能是通過炎癥因子介導(dǎo)的，是體內(nèi)炎癥狀態(tài)的體現(xiàn)； （3）收縮壓是外周血單核細(xì)胞CD13mRNA表達(dá)的獨立正相關(guān)因素，提示收縮壓增高可