吲達帕胺微孔滲透泵片的制備及質(zhì)量研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩84頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、吲達帕胺(indapamide,簡稱INDP)為磺胺類利尿藥,具有利尿和鈣拮抗作用,是一種強效、長效的降壓藥,臨床上還用于充血性心力衰竭時水鈉潴留的治療。目前,國內(nèi)外市場上只有普通片、緩釋片和緩釋膠囊三種劑型。滲透泵制劑具有恒速釋藥的特性,且釋放不受介質(zhì)pH值、胃腸道蠕動等因素的影響,更有利于保持體外釋放與體內(nèi)吸收的相關(guān)性。但目前,多應用在水溶性藥物的研究上。本文以吲達帕胺為難溶性藥物的模型,研究將其制備成微孔滲透泵(Micro-por

2、ous osmotic pump,簡稱Mpop)片劑的方法。
   在處方前研究的基礎上,首先對處方和工藝進行了單因素考察。結(jié)果表明,促滲劑、致孔劑、增塑劑和包衣膜厚度對藥物釋放有顯著影響。通過正交試驗設計,優(yōu)化篩選出16小時釋藥的最佳處方。同時,確定了關(guān)鍵的工藝參數(shù)。以微品纖維素(MCC)、可壓性淀粉、乳糖、氯化鈉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)K4M、十二烷基硫酸鈉為片芯材料:以醋酸纖維素(CA)、聚乙二醇-400(PEG-4

3、00)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)的丙酮溶液為包衣液;嗩霧速率為5ml·min-1,包衣溫度30℃,包衣鍋轉(zhuǎn)速30 rpm,制備了吲達帕胺微孔滲透泵型控釋片。其16小時累積釋放率到達90%,線性相關(guān)系數(shù)達到0.99。
   釋藥機制的研究證明INDP MPOP片的釋藥動力主要為衣膜內(nèi)外的滲透壓差。其體外釋藥行為符合零級釋藥模型。釋放介質(zhì)的pH值、溶出方法和轉(zhuǎn)速,對藥物釋放均無顯著性的影響。
   查閱文獻資料和試驗,建立

4、高效液相色譜方法用于測定含量、有關(guān)物質(zhì)和體外釋放度,對片劑質(zhì)量進行評價。穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示,INDP MPOP片除在高濕條件略有吸潮外,在光照、高溫、留樣及加速試驗中均表現(xiàn)出了良好的穩(wěn)定性。
   建立高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用色譜法測定家犬血漿中的藥物濃度。采用雙周期隨機交叉試驗設計,以市售吲達帕胺緩釋片為參比制劑,測定了INDP MPOP片在家犬體內(nèi)的相對生物利用度和藥代動力學參數(shù)。通過血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)、達峰濃度(

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論