水蜈蚣總黃酮固體分散體微孔滲透泵控釋片的處方優(yōu)化研究.pdf

1、水蜈蚣（Kyllinga brevifolia Rottb)系莎草科多年生草本植物水蜈蚣的全草。用于傷風(fēng)感冒，支氣管炎，百日咳，瘧疾，痢疾，肝炎，乳糜尿，跌打損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；外用治蛇咬傷，皮膚瘙癢，癤腫?，F(xiàn)臨床上使用的水蜈蚣顆粒是水蜈蚣的單味藥提取精制而成的制劑，主要有效成分為黃酮類(lèi)[1]，但其生物利用率低，一天給藥3次，需頻繁給藥，血藥濃度起伏較大。滲透泵型控釋制劑以零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)為根本釋藥特征，能夠在一定時(shí)間范圍內(nèi)以恒定的釋藥速

2、度釋放出一定量的治療藥物，具有藥物作用持久、毒副作用低、用藥次數(shù)少的優(yōu)點(diǎn)，適宜于將其制成緩控釋制劑。
　　水蜈蚣總黃酮（Kyllinga brevifolia Rottb Total Flavonols，KBRTF）屬難溶性藥物，在片芯微環(huán)境中難以形成較高的維持有效濃度的釋藥速度，因此不能像水溶性藥物一樣，按普通方法制成釋藥完全的初級(jí)滲透泵片[2]。這類(lèi)藥物適宜制備成多室滲透泵或雙層滲透泵[3-4]，但因制備工藝繁瑣，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備和

3、技術(shù)等的要求較高，在一定程度上限制了這兩種制劑的廣泛應(yīng)用[5]。所以要將難溶性藥物制成制備工藝與普通薄膜包衣片相似，易于制備的初級(jí)滲透泵制劑，先要提高藥物的溶解度[6-7]。固體分散技術(shù)是指將藥物高度分散在某一固態(tài)載體物質(zhì)中所形成的分散體系。固體分散技術(shù)是指制備制劑時(shí)將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的技術(shù)，可以顯著增加藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高藥物生物利用度[8-9]。所以本實(shí)驗(yàn)通過(guò)固體分散體技術(shù)制備片芯，提高KBRTF的

4、溶出度，從而滿足了微孔滲透泵片對(duì)藥物溶解度的要求。制備KBRTF-SD，包括載體的種類(lèi)和藥物/載體比例考察、制備方法等因素對(duì)固體分散體制備的影響，最終篩選出最佳的處方。利用掃描電子顯微鏡(SEM)、X射線衍射儀、傅氏轉(zhuǎn)換紅外線光譜分析儀(FTIR)等表征手段對(duì)固體分散體的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行分析研究，并對(duì)所制KBRTF-SD進(jìn)行了初步穩(wěn)定性研究。
　　本文在固定包衣工藝參數(shù)的條件下，采用單因素考察的方法，考察了片芯填充劑的種類(lèi)、滲透壓促進(jìn)

5、劑的種類(lèi)及含量、衣膜中致孔劑和增塑劑的含量以及衣膜厚度等因素對(duì)藥物釋放的影響，并采用f2相似因子法判定各釋藥曲線的相似度，結(jié)果表明填充劑的種類(lèi)、滲透壓促進(jìn)劑的種類(lèi)、用量，致孔劑用量，增塑劑用量，包衣膜厚度對(duì)滲透泵片的釋放均有顯著影響。利用單因素考察和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)化篩選出最佳處方，將釋藥曲線進(jìn)行模型擬合，釋藥曲線符合零級(jí)釋藥方程。本文最后進(jìn)行了 KBRTF-SD微孔滲透泵控釋片的質(zhì)量控制研究和初步穩(wěn)定性。質(zhì)量控制研究主要考察了性狀、鑒