美沙酮維持治療時間和劑量對海洛因成癮者毒品線索反應(yīng)影響的fMRI研究.pdf

1、目的:
　　海洛因成癮已成為全世界重大的醫(yī)學(xué)和社會問題,是我國藥物成癮的主要類型。目前美沙酮維持治療（Methadone maintenance treatment,MMT)是治療海洛因成癮最安全、最有效的方法之一。研究表明長期的MMT有利于降低海洛因成癮者的復(fù)吸率,高劑量的MMT有助于阿片類藥物的戒斷和較高的治療保持率,據(jù)推測以上研究與環(huán)境誘導(dǎo)的藥物渴求有關(guān),但這些研究都沒有功能影像學(xué)的證據(jù)來支持。同時關(guān)于 MMT時間和劑量方案

2、的制定尚沒有統(tǒng)一的定論,本研究采用功能磁共振成像（Functional magnetic resonance imaging,fMRI)的方法,來探討:①MMT時間對海洛因成癮者毒品線索誘導(dǎo)的渴求和大腦反應(yīng)的影響;②MMT每日劑量對海洛因成癮者毒品線索誘導(dǎo)的渴求和大腦反應(yīng)的急性效應(yīng),為制定 MMT時間和劑量方案提供影像學(xué)依據(jù)。
　　方法:
　　實驗一連續(xù)接受MMT≤1年(≤1年組)的15名海洛因成癮者與連續(xù)接受MMT2-3年

3、(2-3年組)的11名年齡、性別、受教育程度、吸煙史、海洛因吸食情況(每日吸食量、吸食總時間和吸食總量)以及美沙酮每日劑量相匹配的海洛因成癮者參加本研究。實驗設(shè)計采用事件相關(guān)的毒品線索誘導(dǎo)渴求的設(shè)計,利用3.0T磁共振儀采集數(shù)據(jù),先對每名受試者進行頭部結(jié)構(gòu)磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI),后進行功能成像。MRI掃描前后對患者主觀渴求程度進行視覺模擬量表（Visual analogue scale

4、,VAS)評分。并且對組間大腦活動差異區(qū)與海洛因吸食情況和美沙酮服用情況進行偏相關(guān)分析。
　　實驗二接受MMT每日劑量≤40mg的海洛因成癮者(≤40mg/d組)15名與14名人口學(xué)特征、海洛因吸食情況(每日吸食量、吸食總時間和吸食總量)以及美沙酮使用總時間相匹配的接受MMT每日劑量>40mg的海洛因成癮者(>40mg/d組)參加本研究。實驗設(shè)計采用事件相關(guān)的毒品線索誘導(dǎo)渴求,功能數(shù)據(jù)利用3.0T磁共振儀采集。MRI掃描前后對患者

5、主觀渴求程度進行VAS評分,并且對組間大腦活動差異區(qū)與美沙酮服用情況和海洛因吸食情況做偏相關(guān)分析。
　　結(jié)果:
　　實驗一暴露于毒品視覺線索下,兩組受試者之間掃描前和掃描后渴求變化程度無統(tǒng)計學(xué)差異（t=2.9,P>0.05)。與2-3年組相比,≤1年組激活增強的腦區(qū)為雙側(cè)尾狀核;控制受教育程度、年齡、每日吸煙量和海洛因吸食情況,右側(cè)尾狀核激活程度與MMT總量和MMT總時間分別呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.539,P=0.008;

6、r=-0.511,P=0.013),左側(cè)尾狀核激活程度與MMT總量呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.597,P=0.003),同時,控制受教育程度、年齡、美沙酮服用情況以及每日吸煙量,右側(cè)尾狀核激活程度與海洛因每日吸食量成正相關(guān)關(guān)系（r=0.47,P=0.036)。
　　實驗二兩組受試者在毒品線索下渴求變化程度無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.69,P>0.05)。與>40mg/d組相比,≤40mg/d組明顯激活增強的腦區(qū)為左側(cè)尾狀核;控制年齡、每日

7、吸煙量、受教育程度和海洛因使用情況,左側(cè)尾狀核激活程度與 MMT每日劑量呈負相關(guān)關(guān)系（r=-0.465,P=0.025)。
　　結(jié)論:
　　實驗一本研究發(fā)現(xiàn) MMT時間不同的海洛因成癮者在毒品線索下的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)不同。MMT2-3年的海洛因成癮者在主觀渴求降低之前,可能通過調(diào)節(jié)尾狀核的功能來改善其渴求相關(guān)的大腦反應(yīng)。因此,我們認為長期的MMT對降低渴求,維持保有率具有一定的作用。
　　實驗二本研究發(fā)現(xiàn)暴露在毒品線索下,