a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及靶向治療意義.pdf

1、目的:
　　 a-B晶體蛋白是小分子熱休克蛋白家族的一員，其具有熱休克蛋白作為分子伴侶的基本功能一參與蛋白質(zhì)的折疊，組成及活性調(diào)節(jié)，但近來(lái)研究顯示其與某些腫瘤的關(guān)系比較密切，并參與腫瘤的發(fā)生，發(fā)展及預(yù)后。Fas蛋白為腫瘤壞死因子受體超家族的一員，通過(guò)結(jié)合其受體Fasl激活一系列細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Fas/Fasl系統(tǒng)是細(xì)胞凋亡的一個(gè)重要途徑。當(dāng)某些因素致其信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)受阻，則無(wú)法誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。三陰性乳腺癌(T

2、NBCtriplenrgativebreastcancer)是乳腺癌的一個(gè)特殊亞型，是指雌激素受體(ERestrogenreceptor)、孕激素受體(PRprogesteronereceptor)以及人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2亞型（HER2humanepidermalgrowthfactorreceptor2）都是陰性的乳腺癌，因?yàn)槠漕A(yù)后差，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)放療及內(nèi)分泌治療不敏感，五年生存率低，故目前其治療仍倚重于手術(shù)與輔助化療。三陰

3、性乳腺癌治療手段相對(duì)比較局限，加之其預(yù)后較差，因此不斷豐富三陰性乳腺癌的治療手段，研發(fā)新的治療藥物，提升三陰性乳腺癌的預(yù)后，延長(zhǎng)患者的生存期成為人們研究的重點(diǎn)。本文目的在于研究a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達(dá)，通過(guò)分析a-B晶體蛋白與乳腺癌臨床、病理各指標(biāo)之間的相關(guān)性，從而探討其在三陰性乳腺癌的預(yù)后中所起作用;并且探討其作用機(jī)制是否與阻斷Fas/Fasl系統(tǒng)抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)，進(jìn)而分析a-B晶體蛋白是否可以作為三陰性乳腺癌靶向治療的一

4、個(gè)靶點(diǎn)，進(jìn)而研究新的靶向治療藥物，為三陰性乳腺癌的臨床診斷，預(yù)后及靶向治療提供新的研究方向。
　　 方法:
　　 采用免疫組織化學(xué)（Immunohistochemistry,IHC）S-P法檢測(cè)80例經(jīng)我院病理科證實(shí)為乳腺癌（其中30例為三陰性乳腺癌，50例為非三陰性乳腺癌）的石蠟標(biāo)本切片組織中的a-B晶體蛋白，F(xiàn)as/Fasl陽(yáng)性表達(dá)率，比較三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌組織中a-B晶體蛋白，F(xiàn)as/Fasl表達(dá)有無(wú)差異

5、，對(duì)a-B晶體蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床及病理指標(biāo)間的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)性分析，進(jìn)而分析a-B晶體蛋白表達(dá)與三陰性乳腺癌臨床及病理指標(biāo)間的相關(guān)性，并且對(duì)a-B晶體蛋白表達(dá)與Fas/Fasl表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、a-B晶體蛋白在不同乳腺癌組的表達(dá)
　　 a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌組中的陽(yáng)性表達(dá)率是66.67％(20/30)，在非三陰性乳腺癌組中的陽(yáng)性表達(dá)率是42.00％(21/50)，說(shuō)明其在三陰性乳

6、腺癌組中的表達(dá)明顯高于非三陰性乳腺癌(X2=4.566，P＜0.05);三陰性乳腺癌組中a-B晶體蛋白強(qiáng)陽(yáng)性(IHS≥9)表達(dá)率為75.00％(15/20)，在非三陰性乳腺癌組中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為(6/21)28.57％。兩者的表達(dá)率有差異性(X2=17.25，P＜0.05)
　　 2、Fas/Fasl在不同乳腺癌組的表達(dá):
　　 Fas在三陰性乳腺癌組的陽(yáng)性表達(dá)率為40.00％(12/30)，在非三陰性乳腺癌組的陽(yáng)性表達(dá)率

7、為56.00％(28/50)，兩組表達(dá)率比較無(wú)明顯差異(X2=1.92，P＞0.05)
　　 Fasl在三陰性乳腺癌組的陽(yáng)性表達(dá)率為86.67％(26/30)，在非三陰性乳腺癌組的陽(yáng)性表達(dá)率為72.00％(36/50)，兩組表達(dá)率無(wú)明顯差異(X2=2.31，P＞0.05)
　　 3、在三陰性乳腺癌中a-B晶體蛋白與Fas有相關(guān)性(X2=5.625，P＜0.05，r=-0.433)，存在負(fù)相關(guān);a-B晶體蛋白與Fasl有相

8、關(guān)性(X2=9.231，P＜0.05，r=0.555)存在正相關(guān);Fas與Fasl有相關(guān)性(X2=7.579，P＜0.05，r=-0.183)，存在負(fù)相關(guān)。
　　 4、a-B晶體蛋白在乳腺癌中的表達(dá)與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系:
　　 a-B晶體蛋白在乳腺癌中的表達(dá)與年齡分期無(wú)明顯差異(P＞0.05);與腫瘤直徑無(wú)明顯差異(P＞0.05);與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在差異(P＜0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)存在差異(P＜0.05);與

9、腫瘤分期無(wú)明顯差異(P＞0.05);與P53的表達(dá)存在差異(P＜0.05)，且呈正相關(guān)性(r=0.324);與Ki67的表達(dá)有差異性(P＜0.05)，且呈正相關(guān)性(r=0.251).
　　 a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的表達(dá)與年齡分期無(wú)明顯差異(P＞0.05);與腫瘤直徑無(wú)明顯差異(P＞0.05);與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯差異(P＞0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)無(wú)明顯差異(P＞0.05);與腫瘤分期無(wú)明顯差異(P＞0.05);與P

10、53的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P＞0.05);與Ki67的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、a-B晶體蛋白的陽(yáng)性表達(dá)在三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌之間存在差異。a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中高表達(dá)，且表達(dá)強(qiáng)度明顯高于非三陰性乳腺癌。
　　 2、a-B晶體蛋白與乳腺癌預(yù)后不良相關(guān)，而a-B晶體蛋白在三陰性乳腺癌中的高表達(dá)可能成為三陰性乳腺癌預(yù)后差的原因之一。
　　 3、Fas/Fasl在三陰性與