阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠泡球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:通過(guò)比較阿苯達(dá)唑殼聚糖微球（Albendazole Chitosan Microspheres，ABZ-CS-MPs）與阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體（Liposome-Albendazole，L-ABZ）、阿苯達(dá)唑片劑（Albendazole Tablet，ABZ-T）經(jīng)口灌注治療繼發(fā)性感染多房棘球蚴小鼠的效果，評(píng)價(jià)阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠泡球蚴病的藥效，為提高泡球蚴病藥物治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:雄性昆明小鼠220只，通過(guò)腹腔接種建

2、立繼發(fā)性感染多房棘球蚴小鼠模型，接種12周后，將小鼠隨機(jī)分為4組：ABZ-CS-MPs治療組、L-ABZ治療組、ABZ-T治療組及模型對(duì)照組（另設(shè)空白對(duì)照組20只），其前三治療組按口服 ABZ劑量分別為37.5mg/kg、75.0mg/kg、150.0mg/kg為標(biāo)準(zhǔn)，又分成三個(gè)劑量組，每個(gè)劑量組20只小鼠，模型對(duì)照組給予0.2mL生理鹽水。所有小鼠飼養(yǎng)12周后開(kāi)始灌胃給藥，每周三次（每隔一天），連續(xù)治療12周后剖檢。用藥治療后評(píng)價(jià)藥效

3、的指標(biāo)如下：（1）觀察小鼠肝臟大體形態(tài)；（2）稱量囊濕重并計(jì)算抑囊率；（3）病理組織學(xué)觀察；（4）電鏡觀察泡球蚴組織的超微結(jié)構(gòu)變化；（5）高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定小鼠血漿及肝臟勻漿中阿苯達(dá)唑主要代謝產(chǎn)物阿苯達(dá)唑亞砜（ablendazole sulfoxide，ABZ-SX）的濃度。
　　結(jié)果：經(jīng)剖檢發(fā)現(xiàn)，所有治療組泡球蚴組織跟模型對(duì)照組比較囊腫明顯縮小，其中ABZ-CS-MPs治療組及L-ABZ治療組小鼠泡球蚴組織較ABZ-

4、T治療組明顯萎縮及塌陷，大多數(shù)泡球蚴組織外觀呈黃色或乳白色、質(zhì)地變硬，實(shí)變或鈣化程度明顯。各治療組37.5mg/kg,75mg/kg,150mg/kg劑量組泡球蚴囊濕重分別為：ABZ-CS-MPs：（0.176±0.033,0.123±0.016,0.085±0.029）g； L-ABZ：（0.156±0.020,0.147±0.026,0.137±0.026）g；ABZ-T：（0.496±0.095,0.433±0.069,0.337

5、±0.063）g；與模型對(duì)照組（1.565±0.020）g比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各治療組75mg/kg和150mg/kg劑量組中ABZ-CS-MPs組抑囊率分別達(dá)到92.13％，94.56%,其明顯高于L-ABZ(90.58%,91.23%)和ABZ-T(72.32%,78.46%)。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ABZ-CS-MPs或 L-ABZ治療后泡球蚴組織有不同程度變形壞死，生發(fā)層和角質(zhì)層嚴(yán)重?fù)p害，典型泡球蚴結(jié)構(gòu)消失。同時(shí)

6、，通過(guò)ABZ-CS-MPs或 L-ABZ治療后，血漿中 ABZ-SX濃度達(dá)到較高水平，各用藥組37.5mg/kg,75mg/kg,150mg/kg劑量組血漿ABZ-SX濃度分別為：ABZ-CS-MPs：（0.6785，1.1011，1.4035）μg/ml；L-ABZ：（1.0410，0.8587，1.0275）μg/ml；ABZ-T：（0.3141，0.4307，0.5409）μg/ml；ABZ-CS-MPs治療組血漿ABZ-SX濃度