還原響應(yīng)性細(xì)胞色素C封裝的介孔硅納米顆粒用于腫瘤靶向三重治療的研究.pdf

1、介孔硅納米顆粒是一種優(yōu)良的藥物載體。相比于其他納米藥物遞送系統(tǒng),介孔硅材料具有一系列獨(dú)有的特性:其介孔結(jié)構(gòu)可用于高效裝載親、疏水藥物,孔徑可控以適應(yīng)不同客體分子,富含活潑羥基(silanol)有利于后續(xù)化學(xué)修飾。
　　本文基于生物相容性良好的介孔硅納米顆粒構(gòu)建出具有腫瘤靶向作用的還原響應(yīng)性復(fù)合納米系統(tǒng),用于高效遞送抗癌藥物并降低毒副反應(yīng)。本研究首先借助還原響應(yīng)性的二硫鍵接枝細(xì)胞色素C用以封堵介孔;而后,將DNA適體AS1411適體

2、錨定于該納米儲藥器表面,使其具有腫瘤細(xì)胞/組織靶向?qū)Ш阶饔?。本文分別采用比表面積及孔隙度分析、透射電鏡、傅里葉變換紅外光譜、熒光光譜及熱重分析來佐證該還原響應(yīng)性納米儲藥器的成功構(gòu)建。通過詳細(xì)的研究證實,在細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境中的還原性物質(zhì)(如谷胱甘肽)作用下,裝載于介孔硅納米儲藥器內(nèi)的抗癌藥物阿霉素(DOX)可被觸發(fā)釋放,進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡。通過考察腫瘤體積以及TUNEL和HE染色研究,我們證實在裝載的藥物阿霉素、介孔封堵劑細(xì)胞色素C和靶向組