氧化蘇木素結(jié)構(gòu)修飾化合物的合成.pdf

1、氧化蘇木素是由蘇木素氧化而來,蘇木素來源于蘇木科采木屬的多年生喬木植物洋蘇木樹。通過醇提法和水提法從蘇木心材中可提取出多種具有藥效性的酚類物質(zhì),包括巴西蘇木素類、原蘇木素類、高異黃酮類及其衍生物以及查爾酮類等,這些物質(zhì)具有廣泛的藥理和生物活性,如抗腫瘤活性、抗菌消炎作用、抗動脈粥樣硬化作用以及抗心臟移植排斥反應(yīng)作用等。近年來隨著人們生活和工作環(huán)境的惡化,癌癥即惡性腫瘤的患病率和死亡率呈逐年上升的趨勢。因此,癌癥的治療已經(jīng)成為全球亟待解決

2、的問題,尋找和研究療效高、毒副作用低且耐藥性小的抗癌新藥,已成為國際上抗腫瘤藥物的研究熱點。氧化蘇木素在原型狀態(tài)下就已具有明顯的抗耐藥腫瘤活性,可作為一種新型的拓撲酶抑制劑先導(dǎo)化合物。因此,本論文以氧化蘇木素為原料,設(shè)計合成了一系列在其結(jié)構(gòu)的6a醇羥基末端以酯鍵連接原料和有機胺部分的化合物,并采用IR、1HNMR等檢測目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。
　　 (1)以氯乙酰氯為?；噭?設(shè)計合成了兩個以乙酯鍵連接氧化蘇木素和有機胺部分的氧化蘇木

3、素結(jié)構(gòu)修飾物:6a-(2-N-苯基乙酰)氧化蘇木素、6a-(2-N-環(huán)己基乙酰)氧化蘇木素,并考察了乙?；磻?yīng)溫度、乙?；磻?yīng)時間、氯乙酰氯和氧化蘇木素的配比等因素對中間體6a-氯乙酰氧化蘇木素收率的影響;考察了苯胺用量、胺基化反應(yīng)時間等因素對6a-(2-N-苯基乙酰)氧化蘇木素收率的影響;考察了環(huán)己胺用量、胺基化反應(yīng)時間等因素對6a-(2-N-環(huán)己基乙酰)氧化蘇木素收率的影響。
　　 (2)以氯丁酰氯為?；噭?設(shè)計合成了兩

4、個以丁酯鍵連接氧化蘇木素和有機胺部分的氧化蘇木素結(jié)構(gòu)修飾物:氯化-(6a-氧化蘇木素)-O-酰基丙基-三乙基季銨鹽、6a-(2-N-四氫吡咯基丁酰)氧化蘇木素,并考察了丁酰化反應(yīng)溫度、丁?；磻?yīng)時間、氯丁酰氯和氧化蘇木素的配比等因素對中間體6a-氯丁酰氧化蘇木素收率的影響;考察了三乙胺用量、胺基化反應(yīng)時間等因素對氯化-(6a-氧化蘇木素)-O-?；?三乙基季銨鹽收率的影響;考察了四氫吡咯用量、胺基化反應(yīng)時間等因素對6a-(2-N-四