氨基胍、白藜蘆醇對(duì)糖尿病大鼠肝病的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討氨基胍(Ag)和白藜蘆醇(Res)對(duì)糖尿病(DM)大鼠肝臟氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響及對(duì)糖尿病肝病的保護(hù)作用。 方法：選用50只三月齡健康雄性Wistar大鼠，喂飼高脂高糖飼料，體重達(dá)到400g左右時(shí)，隨機(jī)化分為5組。正常對(duì)照組(NC組)8只，其余42只采用鏈脲佐菌素(STZ，35mg·kg<'-1>)腹腔注射建立糖尿病模型。造模后一周將糖尿病大鼠分為糖尿病對(duì)照組(DM組，n=10)，氨基胍(50mg·kg<'-1>·d<'-

2、1>)治療組(Ag組，n=10)，白藜蘆醇(10mg·kg<'-1>·d<'-1>)治療組(Res組，n=11)和聯(lián)合治療(50mg·kg<'-1>·d<'-1> Ag+10mg·kg<'-1>·d<'-1>Res)組(Ag+Res組，n=11)。NC組和DM組給予等量溶媒腹腔注射，治療9周后用放血法處死各組大鼠。采用比色法測(cè)定大鼠肝臟勻漿和肝臟線粒體內(nèi)丙二醛(MDA)、Cu/Zn超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活性及總抗氧化能力(

3、T-AOC)。檢測(cè)全血空腹血糖及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)。采用比色法測(cè)定大鼠血清羥脯氨酸含量和肝臟線粒體CYP450 2E1酶活力。利用光鏡和透射電鏡技術(shù)觀察肝臟組織的病理變化及超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果：1．與NC組相比，DM組大鼠肝臟勻漿和肝臟線粒體的MDA含量顯著升高(P<0.01)，Cu/Zn-SOD活力、T-AOC有明顯降低(P<0.01)；與DM組相比

4、，Ag組、Res組和Ag+Res組均能顯著地降低肝臟勻漿和肝臟線粒體MDA含量(P<0.01)，Res組肝臟勻漿Cu/Zn-SOD明顯升高(P<0.05)，但仍低于NC組，Ag+Res組Cu/Zn-SOD的升高更明顯，與NC組相近(P>0.05)，Ag組、Res組和Ag+Res組均可提高肝臟勻漿T-AOC(P<0.05)和肝臟線粒體T-AOC(P<0.01)。2．糖尿病大鼠的空腹血糖水平明顯高于NC組(P<0.01)，Ag組、Res組和

5、Ag+Res組均無(wú)明顯降低血糖的作用。3．DM組大鼠存在肝功損害和脂肪代謝紊亂，Ag和Res有良好的保肝作用，尤其降低血清ALT作用明顯，聯(lián)合治療出現(xiàn)降低AST的作用；Res降低血清TG作用更為明顯。4．與DM組相比，Ag組、Res組和Ag+Res組均能減少血清羥脯氨酸含量，也能降低肝臟線粒體CYP450 2E1的酶活性。5．三個(gè)治療組在光鏡和透射電鏡水平對(duì)糖尿病大鼠肝臟均有一定程度的保護(hù)作用。 結(jié)論：1．糖尿病大鼠體內(nèi)存在明顯