沙美特羅替卡松治療支氣管擴(kuò)張并不可逆氣流受限患者的療效與安全性研究.pdf

1、背景:支氣管擴(kuò)張癥是由于各種微生物的反復(fù)感染或慢性感染引起的慢性支氣管炎癥導(dǎo)致永久氣道擴(kuò)張，首次由ReneTheophileLa(e)nnec在1819年描述[1]。支氣管擴(kuò)張癥的特點(diǎn)是支氣管局部管腔擴(kuò)張、粘液分泌、粘膜炎癥，導(dǎo)致痰量增多和慢性咳嗽。
　　 支氣管擴(kuò)張癥分為非纖維化支氣管擴(kuò)張癥(NCFB，以下簡(jiǎn)稱支擴(kuò))和纖維化伴發(fā)支氣管擴(kuò)張癥，其中后者為繼發(fā)，不屬于本課題范圍。支擴(kuò)的病因是復(fù)雜的，但有共同的病理生理過程，其中包含

2、三個(gè)主要因素[2-3]:炎癥，感染和破壞（酶的作用）。由于各種病因，機(jī)體不能及時(shí)清除呼吸道局部微生物的定植，從而導(dǎo)致感染，進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。炎癥可以抵御外來物的侵襲，但這種反應(yīng)未能及時(shí)正確消除外來物時(shí)，可能會(huì)變成慢性炎癥，從而誘發(fā)支氣管壁破壞和不可逆的擴(kuò)張。出現(xiàn)這種由細(xì)菌感染引起的呼吸道炎癥反應(yīng)過度，甚至在細(xì)菌感染控制后仍持續(xù)存在，從而導(dǎo)致促炎因子和/或不受控制的活化效應(yīng)細(xì)胞持續(xù)存在。支氣管擴(kuò)張癥的炎性細(xì)胞是單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，單核

3、細(xì)胞和中性粒細(xì)胞也是導(dǎo)致氣流受限的慢性支氣管阻塞和頻繁的支氣管高反應(yīng)性的炎性細(xì)胞。
　　 有統(tǒng)計(jì)顯示[4]，支氣管擴(kuò)張患者大約有50％存在氣流受限。而肺功能改變與病變的范圍及性質(zhì)有密切的關(guān)系。病變局限者，肺功能一般無改變;柱狀擴(kuò)張對(duì)肺功能影響輕微，囊狀擴(kuò)張的支氣管破壞嚴(yán)重，可并發(fā)阻塞性肺氣腫[5]。資料顯示[6]，支氣管擴(kuò)張癥患者的肺功能變化以阻塞性通氣功能障礙為多見(＞80％患者)，少數(shù)為混合性通氣功能障礙，33％-76％患者

4、存在氣道高反應(yīng)性。
　　 目前，關(guān)于支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期的治療沒有一個(gè)明確有效的長(zhǎng)期治療方案。研究顯示[7-8]，高劑量糖皮質(zhì)激素(ICS)應(yīng)用能改善支氣管擴(kuò)張病人的臨床癥狀和生活質(zhì)量，減輕支氣管粘膜的炎癥，但是它不能完全清除氣道炎癥，而副作用的出現(xiàn)如咳嗽、口干、發(fā)聲困難、口腔潰瘍、噴嚏及口腔念珠菌感染等卻令人擔(dān)心;而小劑量吸入激素(500μg/天氟替卡松)，副作用小，但不能明顯改善臨床癥狀和生活質(zhì)量。ICS+LABA[9]聯(lián)合吸入

5、治療降低了激素用量，表現(xiàn)出一個(gè)良好的臨床安全性和有效性，國(guó)外已有小樣本研究的報(bào)道，發(fā)現(xiàn)在癥狀、運(yùn)動(dòng)耐量、生活質(zhì)量等方面較治療前明顯改善，但肺功能改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我國(guó)支擴(kuò)發(fā)病率高，病因分布與國(guó)外也有較大的不同，ICS+LABA長(zhǎng)期應(yīng)用是否對(duì)我國(guó)支擴(kuò)穩(wěn)定期患者有效未見報(bào)道。
　　 目的:評(píng)價(jià)氟替卡松/沙美特羅(F/S)在治療非纖維化(NCFB)支氣管擴(kuò)張癥合并不可逆的氣流受限患者吸入治療的療效和安全性。材料與方法:這項(xiàng)臨床試驗(yàn)是一

6、項(xiàng)6個(gè)月的隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性研究，收集的患者從2010年6月至2011年8月。60例支氣管擴(kuò)張癥、有不可逆的氣流受限患者都要經(jīng)過高分辨率CT、肺功能檢查確診。隨機(jī)分為兩組:A組接受F/S聯(lián)合治療（50/250μg吸入BID）+常規(guī)治療;B組接受常規(guī)治療（按需應(yīng)用沙丁胺醇、抗菌藥物、祛痰藥）。在研究期間，所有的患者在需要時(shí)都允許應(yīng)用吸入沙丁胺醇治療。分別于治療3個(gè)月、6個(gè)月觀察臨床狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQL)、急性發(fā)作次數(shù)、肺功能、

7、β2-腎上腺素能激動(dòng)劑（沙丁胺醇）使用量、病原微生物(PPMs)的菌株、藥物副作用等，對(duì)以上指標(biāo)應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:(1)接受F/S的綜合治療的A組在呼吸困難評(píng)分、咳嗽次數(shù)、不使用β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的天數(shù)方面與對(duì)照組有顯著性差異。(2)HRQL的改善方面有顯著性差異。(3)兩組肺功能、PPMs的分離無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，雖然A組在肺功能方面有一定的改善。(4)A組急性發(fā)作