Smad4、7在增生前列腺組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：前列腺增生是泌尿外科老年男性的最常見(jiàn)疾病，迄今為止，國(guó)際上對(duì)前列腺增生病因?qū)W的研究已有近一個(gè)世紀(jì)的歷史，但其病因仍未能完全闡明。關(guān)于前列腺增生的原因有以下幾種學(xué)說(shuō)：雙氫睪酮學(xué)說(shuō)，雄一雌激素協(xié)同學(xué)說(shuō)，胚胎再喚醒學(xué)說(shuō)，干細(xì)胞學(xué)說(shuō)，基質(zhì)一上皮相互作用學(xué)說(shuō)?！盎|(zhì)一上皮相互作用學(xué)說(shuō)”以及生長(zhǎng)因子在此學(xué)說(shuō)中的作用是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前認(rèn)為，有四類生長(zhǎng)因子對(duì)前列腺細(xì)胞的生長(zhǎng)起作用，它們是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子族(TGF-B1、FGF-B2、TGF-a)

2、，表皮生長(zhǎng)因子族(EGF)，胰島素樣生長(zhǎng)因子族(IGF-I、II)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子族(KGF、bFGF)。TGF-B是調(diào)節(jié)前列腺基質(zhì)細(xì)胞增殖和分化的重要調(diào)節(jié)因子。文獻(xiàn)報(bào)道TBR I和TGF-B1在BPH間質(zhì)和上皮中陽(yáng)性表達(dá)均顯著高于BPH上皮組織。提示TGF-Bl和TBR I可能參與了BPH的組織病理過(guò)程。Smad蛋白是TGF-β超家族下游一類非常重要的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。為進(jìn)一步闡明TGF-β在BPH病理進(jìn)程中的作用機(jī)制，可以從其

3、下游分子著手，而Smad蛋白在BPH組織中的表達(dá)和定位國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)用免疫組化法測(cè)30例BPH手術(shù)切除標(biāo)本中Smad4和Smad7的表達(dá)，初步探討其在BPH中表達(dá)的意義。從TGF-β超家族的下游分子著手，以期進(jìn)一步闡明其在BPH病理進(jìn)程中的作用機(jī)制，為臨床研究打下形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。 材料與方法： 收集湘雅醫(yī)院前列腺增生患者手術(shù)切除的增生前列腺的病理石蠟標(biāo)本30例作為實(shí)驗(yàn)組，10例病理證實(shí)為正常前列腺組織的石蠟包埋組織塊作為對(duì)

4、照組，采用免疫組化SABC法染色。檢測(cè)所用一抗為兔抗人Smad4及Smad7蛋白抗體。免疫組化染色結(jié)果運(yùn)用病理圖像自動(dòng)分析儀進(jìn)行分析，比較目標(biāo)面積和統(tǒng)計(jì)場(chǎng)面積的比值即面密度值，檢測(cè)Smad4和Smad7在前列腺增生組織中的表達(dá)水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩個(gè)樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)分析采用Pearson分析，以P<0.05認(rèn)為具有顯著性差異。 結(jié)果：1.Smad4在BPH和正常前列腺中

5、的表達(dá)：30例BPH組織切片Smad4染色的平均面密度值為0.0601±0.04847，10例正常前列腺組織Smad4染色的平均面密度值為0.1013±0.03259，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間陽(yáng)性表達(dá)差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。2.Smad7在BPH和正常前列腺中的表達(dá)：Smad7在BPH和正常前列腺組織中均有表達(dá)，30例BPH組織切片Smad7染色的平均面密度值為0.0354±0.02671，10例正常前列腺組織Smad7染色的

6、平均面密度值為0.0997±0.04665，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間陽(yáng)性表達(dá)差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。3.Smad4和Smad7在BPH表達(dá)的相關(guān)性分析：在BPH組織中Smad4和Smad7表達(dá)水平均下調(diào)，但通過(guò)對(duì)兩者進(jìn)行相關(guān)分析，Smad4與Smad7在BPH組織中的表達(dá)不具有顯著的相關(guān)性(r=0.138，P>0.05)。 結(jié)論：Smad4和Smad7在前列腺增生組織中的陽(yáng)性表達(dá)水平均明顯下調(diào)，二者可能參與了前列腺增生