肝細(xì)胞肝癌組織中Wnt5a、β-catenin、GPC-3的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景及目的：
　　近年來,肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢,其最重要的原因就是肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚,經(jīng)典Wnt信號(hào)通路在其中的研究較多,而對(duì)非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路、經(jīng)典wnt信號(hào)通路及GPC-3之間關(guān)系仍不清楚,我們檢測Wnt5a、β-catenin、GPC-3在肝細(xì)胞肝癌及癌旁組織的表達(dá)情況,以期為肝細(xì)胞肝癌的診斷提供科學(xué)依據(jù),并為肝細(xì)胞肝癌的靶向治療提供新的方向和依據(jù)。
　　材料和方法：
　　

2、60例肝細(xì)胞肝癌及癌旁組織均為我院肝膽外科手術(shù)標(biāo)本。所有標(biāo)本經(jīng)4％甲醛固定,石蠟包埋,4um厚連續(xù)切片,以備病理學(xué)證實(shí),我們釆用免疫組織化學(xué)染色方法(SP法)對(duì)肝癌及癌旁組織中的Wnt5a、β-catenin和GPC-3的表達(dá)情況進(jìn)行檢測,對(duì)它們?cè)诟渭?xì)胞肝癌組織中的異常表達(dá)通過SPSS19.0與臨床病理參數(shù)關(guān)系進(jìn)行分析,并分析它們之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.肝細(xì)胞肝癌組織的陽性表達(dá)率為35％(21/60),肝細(xì)胞肝癌

3、癌旁組織胞質(zhì)內(nèi)Wnt5a陽性表達(dá)率為71.7％(43/60),二者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　2.β-catenin在癌旁肝組織陽性率為21.7％(13/60),在肝細(xì)胞肝癌組織陽性率上升為58.3％(35/60),二者相比的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3. GPC-3在癌旁肝組織陽性率為16.7％(14/60),在肝細(xì)胞肝癌組織陽性率上升為88.3％(53/60),二者相比的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義(P<0.05)。
　　4.在肝細(xì)胞肝癌組織內(nèi),Wnt5a陽性表達(dá)率明顯下降,其陽性表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí),有無肝硬化無明顯相關(guān)(P〉0.05);與血清AFP水平具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、與TNM分期差異極顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0l)。
　　5.在肝細(xì)胞肝癌組織內(nèi),β-catenin陽性表達(dá)率明顯上升,其陽性表達(dá)與但與年齡、性別、血清AFP值,腫瘤TNM分期,無明顯相關(guān)(P〉0.05

5、);與組織分級(jí)、腫瘤大小、是否合并肝硬化具有顯著的差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　6.在肝細(xì)胞肝癌組織內(nèi),GPC-3陽性表達(dá)率較癌旁組織明顯升高,其陽性表達(dá)與年齡、性別、TNM分期無明顯相關(guān)(P〉0.05);與血清AFP水平、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí),有無肝硬化具有顯著的差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　7.在肝細(xì)胞肝癌組織中,Wnt5a蛋白的表達(dá)和β-catenin蛋白的異常表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。在肝細(xì)胞肝癌

6、組織中,Wnt5a蛋白的表達(dá)和GPC-3蛋白的異常表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。在肝細(xì)胞肝癌組織中,β-catenin蛋白的表達(dá)和GPC-3蛋白的異常表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.Wnt5a在肝癌的發(fā)生、發(fā)展過程中確實(shí)起到一定的抑制作用。
　　2.β-catenin將來可能成為肝癌早期診斷的指標(biāo),但是否能成為靶向治療的靶點(diǎn)仍需進(jìn)一步的探討。
　　3.GPC-3參與肝細(xì)胞肝癌的的發(fā)生、發(fā)展全過程,可能成為肝細(xì)胞肝癌治療的靶點(diǎn)