ING4表達(dá)下調(diào)與肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常見的惡性腫瘤之一，具有高-度的侵襲轉(zhuǎn)移能力。HCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致大多數(shù)HCC病人術(shù)后復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差的主要原因。血管生成是HCC侵襲轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制之一。血管生成抑制因子的下調(diào)促進(jìn)了肝細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移。ING4(Inhibitor ofgrowth 4)是ING家族第4個成員，能與P53結(jié)合形成轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)復(fù)合物，激活P53的下游基因，從而調(diào)控細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞衰老和細(xì)胞

2、凋亡。最近研究表明ING4能抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的血管生成，且與其分化和臨床預(yù)后密切相關(guān)。本研究中，我們首次選擇HCC組織標(biāo)本研究ING4，觀察ING4在HCC組織中的表達(dá)情況，分析其表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理特征和預(yù)后間的關(guān)系。 目的：探討ING4蛋白在HCC組織中的表達(dá)和其與HCC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。 方法：30例HCC及其癌旁肝組織(paracarcinomatous liver tissue,PCLT)標(biāo)本取自中南大學(xué)

3、湘雅醫(yī)院外科。所有標(biāo)本均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。采用免疫組化和Western blot方法檢測30例HCC組織及其PCLT和2例正常肝組織(normal livertissue，NL)中ING4蛋白的表達(dá)，分析ING4與HCC的結(jié)節(jié)數(shù)目、靜脈浸潤和肝外轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系。同時，我們將HCC標(biāo)本按臨床病理特征分為孤立性大肝癌組(solitary large hepatocellular carcinoma,SLHCC)和結(jié)節(jié)性肝癌組(

4、nodular hepatocellular carcinoma，NHCC)，分析兩組ING4的表達(dá)及臨床病理特征的差異。通過隨訪分析ING4的表達(dá)與HCC的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示ING4蛋白表達(dá)定位于細(xì)胞核，30例HCC中ING4蛋白的陽性表達(dá)率為63.3[％](19/30)，30例PCLT中陽性表達(dá)率為93.3[％](28/30)；ING4在HCC組織中的陽性表達(dá)率低于PCLT中的陽性表達(dá)率，差異具

5、有顯著性(P=0.01)。Western blot結(jié)果顯示30例HCC中ING4蛋白的陽性率為70.0[％](21/30)，與之相對應(yīng)的30例PCLT中的陽性率為96.7[％](29/30)，2例NL均陽性表達(dá)。30例PCLT中：ING4蛋白表達(dá)量(196.6+31.4)高于HCC組織中ING4蛋白表達(dá)量(108.9±24.3)，差異具有顯著性(P=0.012)。ING4低表達(dá)組(n<,l>=15)和ING4高表達(dá)組(n<，2>=15)

6、在結(jié)節(jié)數(shù)目(P=0.025)、靜脈浸潤(P=0.035)、腫瘤細(xì)胞分化程度(P=0.025)和肝外轉(zhuǎn)移(P=0.017)方面的差異具有顯著意義。SLHCC組ING4蛋白的陽性表達(dá)率高于NHCC組，差異具有顯著性(P<0.05)。同時，SLHCC組的ING4蛋白表達(dá)水平高于NHCC組214.7±37.2 VS 89.6±13.8，差異具有顯著性(P=0.029)。根據(jù)Edmonson-Steiner分級，SLHCC組比NHCC組的腫瘤細(xì)胞

7、分化更好，并且大多存在包膜，較少出現(xiàn)靜脈浸潤和肝外轉(zhuǎn)移。隨訪資料分析結(jié)果顯示ING4低表達(dá)組的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于高表達(dá)組(p=0.025)，低表達(dá)組的生存率低于高表達(dá)組(p=0.023)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。SLHCC組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于NHCC組(P=0.041)，SLHCC組生存率高于NHCC組(p=0.036)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：ING4蛋白表達(dá)定位于細(xì)胞核，ING4在HCC中表達(dá)下調(diào)。ING4在SLHCC組織中的表達(dá)