基于納米技術(shù)的維甲酸藥物新劑型的研究.pdf

1、維甲酸(RA)是一種比較理想的防治增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)的藥物.本文將納米藥物載體系統(tǒng)與PVR的防治聯(lián)系起來(lái),制備出了三種納米級(jí)的維甲酸藥物載體,分別為維甲酸納米顆粒懸浮液、維甲酸固體脂質(zhì)納米粒和維甲酸納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體,并對(duì)三種藥物載體的各種物化性質(zhì)作了研究.論文的主要工作如下:1.維甲酸納米顆粒懸浮液的制備、表征及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用溶劑分散法制備了維甲酸納米顆粒懸浮液,并通過(guò)冷凍干燥將其制成了凍干粉.對(duì)其進(jìn)行表征的結(jié)果如下:(1)

2、粒子粒徑維持在200-400nm之間,呈不規(guī)則的球形;(2)zeta電位為-33.35±2.7 mV,物理穩(wěn)定性好;(3)有效藥物含量可顯著提高至35mg/L;(4)藥物的穩(wěn)定性顯著改善,在4℃避光條件下,3個(gè)月后懸浮液中有效藥物只降解了一半左右,在避光及見(jiàn)光條件下,四周之內(nèi)都能維持治療所需的有效藥物濃度(0.3-3mg/L).動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面,分別進(jìn)行了藥物毒性實(shí)驗(yàn)和防治PVR的藥效實(shí)驗(yàn).結(jié)果表明,維甲酸納米顆粒懸浮液對(duì)視網(wǎng)膜無(wú)毒性,對(duì)P

3、VR有明顯防治作用.2.維甲酸固體脂質(zhì)納米粒的制備及表征以硬脂酸及棕櫚酸作為脂質(zhì)材料,采用溶劑分散法制備了維甲酸固體脂質(zhì)納米粒.表征結(jié)果如下:其粒子平均粒徑300~400nm;物理穩(wěn)定性較好;有效藥物含量可達(dá)15mg/L,達(dá)到國(guó)內(nèi)外所報(bào)道的PVR治療用維甲酸藥物的最大載藥量;藥物的穩(wěn)定性顯著改善.3.維甲酸納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備及表征采用高壓均質(zhì)法制備了維甲酸納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體,并考察了高壓均質(zhì)循環(huán)次數(shù)對(duì)納米粒子粒徑的影響,同時(shí)也將其制成