Cox-2、Survivin、VEGF在結(jié)腸腺瘤性息肉及腺癌中的表達(dá)意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:最近的研究顯示COX-2在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的很多分子機(jī)制中發(fā)揮作用,可抑制細(xì)胞凋亡,抑制免疫和誘導(dǎo)腫瘤血管生成。血管生成在腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和播散中發(fā)揮著重要作用。VEGF是人體中最強(qiáng)的血管生成因子,通過與內(nèi)皮細(xì)胞上兩個特殊受體結(jié)合,直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞的分泌、游走和增殖,從而促進(jìn)血管生成。Survivin是一種癌基因,可抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡,在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用,研究COX-2、VEGF、Survivin在腺瘤.

2、腺癌發(fā)展中的表達(dá)意義,不僅對患者預(yù)后及選擇治療方案有指導(dǎo)意義,而且對腫瘤的基因診斷、基因治療也是不可缺少的指導(dǎo)過程。 方法:結(jié)直腸腺瘤標(biāo)本40例,40例腺癌標(biāo)本,以及相應(yīng)的腺瘤旁及癌旁正常黏膜標(biāo)本(20+15)例,(大腸腺癌根治標(biāo)本取腫塊邊緣10cm以上黏膜,切緣經(jīng)組織學(xué)證實(shí)無癌組織浸潤,腺瘤取瘤邊緣正常黏膜,經(jīng)組織學(xué)證實(shí)無腺瘤樣結(jié)構(gòu)),標(biāo)本均選自2005年我院經(jīng)病理證實(shí)的手術(shù)及腸鏡咬檢標(biāo)本。其中男性42例,女性38例,平均年齡

3、56.6歲(40-82歲),所有患者均沒有放化療以及其他針對腫瘤的特殊治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)’WHO1989年腸道腫瘤的組織病理學(xué)分類。采用免疫組化方法檢測結(jié)腸黏膜中COX-2、V:EGF、Survivin的表達(dá)情況,運(yùn)用圖像分析技術(shù)計(jì)數(shù)切片的陽性細(xì)胞數(shù),取光學(xué)顯微鏡下5個視野每平方毫米(10×40)中的平均陽性細(xì)胞數(shù)作為計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。陽性細(xì)胞數(shù)小于等于10%者為陰性標(biāo)本記0分,10%.50%判定為弱陽性(+),記1分,大于50%判定為中度陽性

4、(++),記2分,大于75%判定為強(qiáng)陽性(+++),記3分。腺瘤、腺癌兩組間性別分布采用四格表資料的x<'2>檢驗(yàn),表達(dá)強(qiáng)度以等級資料表示,采用Spearman秩相關(guān)分析,Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較,P<0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn),所有統(tǒng)計(jì)分析運(yùn)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件。 結(jié)果:1.COX-2在腺瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)70%顯著高于正常黏膜對照30.0%(P=0.0080),COX-2在腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)85.O%顯著高于正常黏膜對照4

5、0.0%,(P=0.0006);2.VEGF在腺瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)72.5%顯著高于正常黏膜對照20%(P=0.0009),VEGF在腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)92.5%顯著高于正常黏膜對照46.7%,(P=0.0010);3.Survivin在腺瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)55%顯著高于正常黏膜對照15%(P=0.0032),Survivin在腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)75%顯著高于正常黏膜對照46.7%,(P=0.0255),而在腺瘤黏膜對照組和腺癌黏膜對照組比較差異不

6、顯著;因此COX-2、Survivin、VEGF的表達(dá)強(qiáng)度均依次為腺瘤黏膜對照組<腺癌黏膜對照組<腺瘤組<腺癌組。4.在腺瘤細(xì)胞中COX-2與VEGF的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r=0.8558,P<0.0001,有相關(guān)性,Survivin與VEGF的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.3506,P=0.0266,有相關(guān)性,COX-2與Survivin的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.0904,P=0.5539,無相關(guān)性,在腺癌細(xì)胞中COX一2與VEGF的表達(dá)相

7、關(guān)系數(shù)r<,s>=0.2782,P=0.0802,無相關(guān)性,Survivin與VEGF的表達(dá)相關(guān)系數(shù)r<,s>=0.5829,P<0.0001,有相關(guān)性, COX-2與Survivin的表達(dá)相關(guān)系數(shù)rs=0.0944,P=0.5622,無相關(guān)性;5.與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系:COX-2的統(tǒng)計(jì)結(jié)果為P=0.4679,Survivin的統(tǒng)計(jì)結(jié)果P=0.0784,均大于0.05,因此認(rèn)為無相關(guān)性,VEGF的統(tǒng)計(jì)結(jié)果為P=0.0300,小于0.05,

8、因此認(rèn)為有相關(guān)性。 結(jié)論:1.COX-2和VEGF在結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸腺癌形成早期就已開始表達(dá),并在腺瘤的增生、癌變、腫瘤的形成、生長和血管形成中起重要作用。2.Survivin的異常表達(dá)是結(jié)直腸腺瘤癌變過程中細(xì)胞凋亡受抑制的一種潛在機(jī)制,參與了腺瘤的癌變并起著重要的作用。3.在結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸腺癌組織中COX-2、Survivin、VEGF表達(dá)成正相關(guān)。在腺瘤性息肉的形成、癌變中發(fā)揮重要作用。4.聯(lián)合檢側(cè)結(jié)直腸腺瘤組織中S

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