中藥合并化療對(duì)圍術(shù)期乳腺癌患者免疫功能的影響.pdf

1、乳腺癌是嚴(yán)重威脅婦女健康和生命的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率已列居女性惡性腫瘤的第一位，并且呈明顯年輕化、上升的趨勢(shì)。惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)密切相關(guān)，在機(jī)體的抗腫瘤免疫中占主導(dǎo)地位的是細(xì)胞免疫，相關(guān)研究表明，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞所占比例及其功能的變化和腫瘤的發(fā)展、擴(kuò)散有顯著的相關(guān)性。手術(shù)切除及放、化療為主的綜合治療是目前乳腺癌的主要治療方法，但其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦可抑制機(jī)體的免疫功能。手術(shù)麻醉對(duì)機(jī)體免疫功能亦產(chǎn)生不良

2、影響，手術(shù)創(chuàng)傷及腫瘤本身使機(jī)體免疫功能受抑制是圍術(shù)期腫瘤細(xì)胞逃逸轉(zhuǎn)移，影響預(yù)后的主要環(huán)節(jié)，因此其免疫功能圍術(shù)期可進(jìn)一步降低。手術(shù)本身是在麻醉狀態(tài)下的一種創(chuàng)傷，手術(shù)創(chuàng)傷的免疫抑制作用是由血清因子、應(yīng)激激素、抑制性細(xì)胞的激活、細(xì)胞因子IFN-γ和IL-2分泌降低及新近提出的外周血單核細(xì)胞Th1和Th2平衡的改變所致。手術(shù)創(chuàng)傷是圍術(shù)期免疫抑制的重要因素，手術(shù)創(chuàng)傷愈大，機(jī)體的免疫功能抑制越明顯。
　　近年來學(xué)者們應(yīng)用免疫學(xué)方法和理論研究中

3、草藥對(duì)機(jī)體的免疫增強(qiáng)作用受到廣泛關(guān)注，大多數(shù)具有補(bǔ)益功能的中草藥均具有增強(qiáng)免疫功能的作用，資料顯示，無論單味還是復(fù)方中藥均具有提高機(jī)體免疫功能的作用，研究已證實(shí)中草藥具有改善患者手術(shù)后機(jī)體免疫功能的作用，手術(shù)后早期機(jī)體免疫功能受抑制，在圍手術(shù)期應(yīng)用中草藥調(diào)理可以有效地改善機(jī)體免疫功能，但中藥干預(yù)對(duì)手術(shù)麻醉導(dǎo)致的免疫功能降低影響的報(bào)道較少。
　　腫瘤患者本身其免疫功能已經(jīng)受到損傷，而需要接受手術(shù)治療的患者，又必須承擔(dān)心理應(yīng)激和由手術(shù)

4、、麻醉、疼痛等刺激所致的應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致病人機(jī)體免疫功能進(jìn)一步損傷，非常不利于疾病的恢復(fù)。所以，圍手術(shù)期對(duì)腫瘤患者免疫功能保護(hù)的研究具有非常重要的臨床意義。
　　在機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)過程中，細(xì)胞免疫起關(guān)鍵作用，NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞亞群是其中最主要的細(xì)胞群，這些細(xì)胞在患者體內(nèi)的水平基本代表了患者機(jī)體的免疫狀態(tài)。
　　本研究方劑中，鹿角膠、熟地、杜仲、川斷、寄生、菟絲子、狗脊、巴戟天、枸杞、山萸肉、鎖陽均為益腎養(yǎng)精之品，而人參、

5、黃精、石斛、山藥為健脾補(bǔ)氣滋陰之味。上述藥物組成方劑用于臨床試驗(yàn)，觀測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞在患者體內(nèi)的水平，旨在探討中藥制劑是否可以改善由于手術(shù)麻醉導(dǎo)致的患者免疫功能低下，以探討此方對(duì)患者圍術(shù)期免疫功能的影響。
　　目的:通過對(duì)乳癌病人麻醉前中草藥“養(yǎng)元貼”的調(diào)理，觀察其T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量和功能的變化，來探討“養(yǎng)元貼”對(duì)乳腺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能抑制的影響。
　　方法:乳腺癌女性患者55例，ASAⅠ-Ⅱ級(jí)，

6、擇期行乳腺癌改良根治術(shù)，依入院順序編號(hào)，隨機(jī)分為用藥組和（乳腺癌）患者對(duì)照組，2組均于術(shù)前行CAF化療方案，用藥組30例，行化療第一天，在神闕穴、足三里貼敷中藥“養(yǎng)元貼”六天，每24小時(shí)更換一次，次日手術(shù);患者對(duì)照組25例，術(shù)前用“養(yǎng)元貼安慰劑”六天，每24小時(shí)更換一次，次日手術(shù)。2組均于用藥前、麻醉前、術(shù)畢即刻、術(shù)后24h抽取上肢靜脈血3ml，同時(shí)尋求健康女性志愿者17例，抽取空腹上肢靜脈血3ml，作為健康對(duì)照組，流式細(xì)胞技術(shù)(Flo

7、w Cytometry，F(xiàn)CM)監(jiān)測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)。
　　結(jié)果:
　　1患者對(duì)照組與用藥組組內(nèi)各期免疫細(xì)胞水平的變化
　　1.1患者對(duì)照組內(nèi)各期免疫細(xì)胞水平的變化
　　與用藥前比較，麻醉前CD3+、CD4+、CD8+、 CD16+CD56+細(xì)胞水平的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與用藥前和麻醉前比較，術(shù)畢CD3+、CD4+、 CD16+CD56+細(xì)胞水平顯著下降(P＜0.05)，而CD8+細(xì)胞水平

8、升高但差異不顯著(P＞0.05)。術(shù)后24h， CD3+水平較用藥前顯著下降(P＜0.05)、較麻醉前下降但差異不顯著(P＞0.05)、但顯著高于術(shù)畢(P＜0.05);CD4+水平顯著低于用藥前、麻醉前(P＜0.05)，但顯著高于術(shù)畢(P＜0.05);CD8+與用藥前和麻醉前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但顯著低于術(shù)畢(P＜0.05); CD16+CD56+較用藥前和麻醉前顯著降低(P＜0.05)、較術(shù)畢有所升高但差異不顯著(P＞0

9、.05)。
　　1.2用藥組內(nèi)各期免疫細(xì)胞水平的變化
　　與用藥前比較，麻醉前CD3+、CD4+、 CD16+CD56+細(xì)胞水平顯著升高(P＜0.05)， CD8+下降但差異不顯著(P＞0.05)。與用藥前和麻醉前比較，術(shù)畢CD3+顯著高于麻醉前(P＜0.05)，低于用藥前但差異不顯著（P＞0.05）;CD4+顯著高于用藥前、但顯著低于麻醉前(P＜0.05);CD8+低于用藥前、高于麻醉前，但差異均不顯著(P＞0.05);C

10、D16+CD56+均顯著低于用藥前和麻醉前(P＜0.05)。與用藥前、麻醉前和術(shù)畢比較，術(shù)后24h CD3+顯著高于用藥前和術(shù)畢(P＜0.05)，低于麻醉前但差異不顯著(P＞0.05); CD4+顯著低于麻醉前、但顯著高于用藥前和術(shù)畢(P＜0.05);CD8+低于用藥前、高于麻醉前和術(shù)畢，但差異不顯著（P＞0.05）;CD16+CD56+顯著低于用藥前和麻醉前、但顯著高于術(shù)畢結(jié)果(P＜0.05)。
　　2用藥組、患者對(duì)照組和健康對(duì)

11、照組組間的各期免疫細(xì)胞水平變化
　　2.1用藥前各種免疫細(xì)胞的水平變化
　　與健康對(duì)照組比較，患者對(duì)照組和用藥組CD3+、CD4+和CD16+CD56+細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P＜0.05)、CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著升高(P＜0.05)、CD4+/CD8+比值顯著降低(P＜0.05);患者對(duì)照組和用藥組上述指標(biāo)比較差異不顯著(P＞0.05)。
　　2.2麻醉前各種免疫細(xì)胞的水平變化
　　與健康對(duì)照組比較，患者對(duì)照組CD3+

12、、CD4+、CD16+CD56+和CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著降低（P＜0.05）、CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著升高(P＜0.05);用藥組CD3+細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P＜0.05)，而CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+細(xì)胞水平降低、CD8+細(xì)胞水平升高，差異不顯著(P＞0.05)。與患者對(duì)照組比較，用藥組CD3+、CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+細(xì)胞水平顯著升高(P＜0.05)，但CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著下降(P

13、＜0.05)。
　　2.3術(shù)畢各種免疫細(xì)胞的水平變化
　　與健康對(duì)照組比較，患者對(duì)照組和用藥組CD3+、CD4+、CD16+CD56+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P＜0.05)，患者對(duì)照組CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著升高(P＜0.05)、用藥組CD8+細(xì)胞數(shù)量升高，差異不顯著（P＞0.05）;與患者對(duì)照組比較，用藥組CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著升高(P＜0.05)，CD16+CD56+細(xì)胞數(shù)量上升、

14、但差異不顯著(P＞0.05)，CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P＜0.05)。
　　2.4術(shù)后24小時(shí)各種免疫細(xì)胞的水平變化
　　與健康對(duì)照組比較，患者對(duì)照組和用藥組CD3+、CD4+、CD16+ CD56+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著降低(P＜0.05)，但CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著升高(P＜0.05);與患者對(duì)照組比較，用藥組CD3+、CD4+、CD16+ CD56+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著增加(P＜0.05)，CD8+