尤特奇S100結(jié)腸靶向納米粒的制備及性能研究.pdf

1、口服結(jié)腸定位給藥體系(OCDDS)是近年來發(fā)展起來的一類制劑,通過口服給藥在最終達(dá)到結(jié)腸定位釋放藥物。尤特奇(Eudragit)是一類共聚物的商品名,由合成甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物按不同比例組成,其 S系列主要用于延遲釋放,具有pH觸發(fā)胃腸道靶向,可用于結(jié)腸給藥,保護(hù)酸敏感藥物,避免胃部傷害。聚合物納米粒由于其高的比表面積、緩控釋放藥物、延長藥物療效被廣泛應(yīng)用于藥物傳遞。植物凝集素(lectin),是一種能夠?qū)δ骋惶禺愋蕴腔?/p>

2、專一性結(jié)合的蛋白質(zhì),偶聯(lián)于納米粒的表面,可構(gòu)成受體-配體介導(dǎo)的主動靶向納米載藥系統(tǒng)。
　　以尤特奇S100為載體材料,利用凝集素與尤特奇S100?；磻?yīng)以制備凝集素偶聯(lián)尤特奇S100。紅外光譜、XRD均驗證了凝集素與聚合物的成功偶聯(lián),單因素實驗考察凝集素偶聯(lián)尤特奇S100的制備因素,得出其優(yōu)化工藝為:固定尤特奇材料500mg、集素2.0mg、EDC200mmol、反應(yīng)溫度為35℃、反應(yīng)時間為14h,偶聯(lián)率可達(dá)到90％。
　　

3、采用化學(xué)沉淀法,通過調(diào)節(jié)不同pH將制備的凝集素-尤特奇S100交聯(lián)并包埋美沙拉嗪,以形成對應(yīng)的納米粒。美沙拉嗪/凝集素-尤特奇 S100納米粒的優(yōu)化工藝為: pH為5.0,投藥比(美沙拉嗪/凝集素-尤特奇S100)1:10。制備得到的納米粒形態(tài)呈球形,粒徑在200-300nm之間,在不同pH條件下存儲觀察發(fā)現(xiàn)納米粒具有良好的穩(wěn)定性。紅外光譜和 X射線衍射分析證明其聚合物發(fā)生了交聯(lián)。粘附性實驗證明Lectin對BSM具有一定的親和性,可用

4、于增強(qiáng)納米粒在體外對BSM的親和性。
　　許多藥理活性非常顯著的疏水性藥物因溶解性低而難以制成有效的制劑,因其在水中的溶解度低,導(dǎo)致其血藥濃度很難達(dá)到治療要求。以疏水性藥物吲哚美辛為模型藥物,利用環(huán)糊精增溶,探究吲哚美辛/尤特奇S100/環(huán)糊精納米粒的載藥情況及體外釋放特征。制備IDM/β-CD/S100納米粒,單因素考察得到最優(yōu)化制備工藝條件:pH為5.0,投藥量(IDM/S100質(zhì)量比)1:10。β-CD/S100納米粒對疏水

5、性藥物載藥量有明顯的提高。
　　美沙拉嗪/凝集素-尤特奇S100納米粒載藥納米粒的藥物體外釋放試驗中顯示美沙拉嗪具有突釋和后期的緩慢釋放,從納米粒在pH值為7.4的緩沖液中的體外釋放曲線可以看出,美沙拉嗪/凝集素-尤特奇 S100納米粒具有一定的結(jié)腸靶向釋藥特征。IDM/β-CD/S100復(fù)方納米微粒模擬體內(nèi)釋放試驗顯出納米粒處于小腸環(huán)境中即pH值為6.8的PBS水溶液環(huán)境中,有微小的釋放,累計釋放約25％。而后進(jìn)入結(jié)腸環(huán)境即pH